Neurocrine Biosciences公司公布了3期CAHtalyst儿科研究的积极顶线数据，分析显示其在研疗法crinecerfont达成主要终点以及关键次要终点。在因21-羟化酶缺乏（21-OHD）导致的经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）儿童和青少年中，其体内血清雄烯二酮（androstenedione）较基线统计学显著降低。Neurocrine预计于2024年递交相关数据给美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）。

先天性肾上腺增生症是指一组遗传性代谢疾病，患者缺乏促进肾上腺激素生产的酶。大约95%的CAH病例是由导致21-羟化酶缺乏的突变引起的。在典型的CAH中，这种酶的严重缺乏会导致肾上腺不能产生皮质醇，在大约75%的病例中，会导致醛固酮缺乏。如果不及时治疗，典型的CAH可导致患者盐耗、脱水，甚至死亡。糖皮质激素是该疾病的标准疗法，目前尚无获美国FDA批准用于治疗经典CAH的非糖皮质激素药物。

Crinecerfont是一种在研口服、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过激素非依赖性机制减少和控制过量的肾上腺雄激素，用于治疗因21-羟化酶缺乏症导致的先天性肾上腺增生。研究显示，拮抗脑垂体中的CRF1可降低促肾上腺皮质激素水平，进而减少肾上腺雄激素的生成，并可能减少与经典CAH相关的症状。

CAHtalyst全球性3期试验旨在评估crinecerfont在21-OHD所致的CAH儿童和青少年（2-17岁）中的安全性、疗效和耐受性，共入组了103例女性和男性CAH患者。试验包括28周随机双盲、安慰剂对照期，以及随后24周开放标签治疗和开放标签扩展期。研究于2021年7月开始，开放标签治疗部分仍在进行中。

分析显示，该3期儿科研究达到主要终点，表明在糖皮质激素（GC）稳定后，与安慰剂相比，crinecerfont治疗使得患者在第4周时的血清雄烯二酮较基线统计学显著降低（p=0.0002）。

▲3期CAHtalyst儿科研究疗效结果（图片来源：参考资料[1]）

重要的是，此结果与3期CAHtalyst成人研究的结果一致。在第28周时，与安慰剂相比，crinecerfont治疗使得患者在维持雄激素控制的同时，其每日所需糖皮质激素剂量百分比的降低具统计学显著性（p<0.0001）。约30%接受crinecerfont治疗的受试者在维持雄激素控制的同时达到了生理GC剂量的降低，而接受安慰剂治疗的受试者为0%。

Crinecerfont通常耐受良好。在试验的双盲、安慰剂对照期间，最常见的不良事件是头痛、发热、呕吐、上呼吸道感染和鼻咽炎。严重不良事件很少，无事件被评估为与crinecerfont相关。

参考资料：
[1] Neurocrine Biosciences Announces Phase 3 Pediatric Study Results of Crinecerfont in Children and Adolescents for the Treatment of Congenital Adrenal Hyperplasia Met Primary and Key Secondary Endpoints. Retrieved October 5, 2023 from https://neurocrine.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-announces-phase-3-pediatric-study-results