日前，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会以14：6的投票结果，支持US WorldMeds的在研疗法eflornithine（DFMO）在降低高危神经母细胞瘤儿科患者复发风险方面的疗效。值得一提的是，US WorldMeds在研发eflornithine时并没有使用随机临床试验（RCT）。如果FDA最终批准这一药物的新药申请，可能在不依靠RCT支持新药获批方面设下先例。

神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的癌症之一。它是一种极具侵袭性的肿瘤，即使采用高度强力的治疗，患者的生存率仍低于50%。

Eflornithine是鸟氨酸脱羧酶的口服不可逆抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成中的第一个限速酶，也是MYCN的下游转录靶标。在一项2期临床试验中，接受eflornithine治疗的患者与根据历史数据筛选的外部对照组相比，无事件生存率和总生存率均获得显著提高。

▲Eflornithine显著提高患者的无事件生存率和总生存率（图片来源：参考资料[1]）

随机对照临床试验是新药临床开发的常见选择，但是在有些情况下，使用随机对照临床试验面临多重挑战，比如对患者人数稀少的罕见疾病来说，招募足够多的患者进行随机对照临床试验成为重要阻碍。此外，对于患有严重、致命疾病的患者来说，随机将他们纳入接受安慰剂治疗的对照组可能存在伦理方面的挑战。

在FDA肿瘤学药物咨询委员会上，部分专家因为利用外部对照组具有的局限性，以及对设下不依赖RCT支持新药获批先例方面的顾虑，没有投出支持票。

在FDA提供给咨询委员会的报告中，FDA的审评人员基于对试验设计的评估，认为使用外部对照组是评估无事件生存率，支持上市申请的可行方式。这款抗癌疗法能否最终获得FDA批准，让我们拭目以待。