安斯泰来（Astellas）和Seagen今天宣布，其药品Padcev（enfortumab vedotin）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合疗法在对比化疗治疗初治局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的3期EV-302临床试验达双重主要终点。EV-302试验旨在作为美国FDA加速批准该组合疗法的确证性试验以及递交全球监管申请的基础。

膀胱癌是全球第10大最常见癌症，每年新确诊病例超过57.3万例。尿路上皮癌最常起源于膀胱内部的细胞，约占膀胱癌病例的90%。除膀胱外，尿路上皮癌可发生于尿路的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌患者在早期确诊，但约50%接受手术的患者会在术后2-3年内出现疾病进展和复发。此外，约20%-25%的尿路上皮癌患者发生转移性疾病。

Padcev是一种抗体偶联药物（ADC），其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。Pembrolizumab是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。2023年4月，美国FDA根据EV-103试验的结果，加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者。

EV-302（也称为KEYNOTE-A39）试验是一项开放标签、随机对照的3期研究，在既往未经治疗的la/mUC患者中评估Padcev与Keytruda联合疗法与化疗相比的疗效与安全性。在这项研究中，患者随机接受联合疗法或化疗治疗。本试验的双主要终点是设盲独立中心审评（BICR）根据RECIST 1.1版评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

分析显示，与化疗相比，该组合疗法达到了OS和PFS的双重主要终点。独立数据监查委员会在中期分析时确定OS超过预定的疗效阈值。联合用药的安全性结果与之前在不符合顺铂治疗条件的la/mUC患者中报告的安全性结果一致。