默沙东（MSD）今天宣布，美国FDA已接受其“first-in-class”缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格，用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的治疗，这些患者接受免疫检查点和抗血管生成疗法后发生疾病进展。FDA预定在2024年1月17日以前完成审评。

肾细胞癌是最常见的肾癌类型，10例肾癌诊断中约9例为肾细胞癌。肾细胞癌男性约为女性的2倍。大多数病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。约15%的肾癌患者确诊时已处于晚期。

Welireg是FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂，目前已在美国、英国、加拿大和其他几个国家和地区获批，基于2期LITESPARK-004试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，用于治疗相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤、不需要立即手术的von Hippel-Lindau（VHL）疾病成人患者。

此次sNDA的申请主要是基于LITESPARK-005试验的数据，基于由独立数据监查委员会进行的预定中期分析显示，在在接受过PD-1/PD-L1检查点抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后发生疾病进展的晚期RCC患者中，与依维莫司（everolimus）相比，Welireg组患者的无进展生存期（PFS）有统计学显著并具临床意义的改善。该试验的关键次要终点客观缓解率（ORR）亦显示具统计学显著改善。