9月15日，GSK宣布FDA已批准Ojjaara（momelotinib）上市，用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化(真性红细胞增多症和原发性血小板增多症)成人贫血患者。Ojjaara是首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方法。

Momelotinib是一种具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2与ALK2的新药，通过抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。与其他JAK抑制剂不同的是，momelotinib还可以抑制ALK2，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，momelotinib能够改善炎症性贫血，就是因为该药能抑制肝脏ALK2介导的铁调素表达，动员细胞内的铁进入血液，从而刺激红细胞生成，进而改善骨髓纤维化相关的贫血。

Momelotinib最先由Sierra Oncology开发，2022年7月GSK以约19亿美元的价格收购该公司并获得这款产品。

此次获批上市是基于关键III期MOMENTUM研究的积极结果以及来自III期SIMPLIFY-1试验的成年贫血患者亚群。

MOMENTUM研究是一项随机、双盲的全球III期临床试验，旨在评估momelotinib治疗和减少疾病关键特征的安全性和有效性，包括症状、输血（由于贫血）和脾肿大。该试验纳入195例有症状和贫血以及既往接受过JAK抑制剂治疗的患者，按2:1随机分为莫莫替尼组（n=130）或达那唑组（n=65）。

该研究的主要终点是，根据骨髓纤维化症状评估表，在第24周结束前的28天内，TSS较基线降低≥50%。关键的次要终点包括第24周结束前≥12周的TI率，血红蛋白水平≥8g/dL，以及第24周时脾容量较基线减少≥35%的SRR。

结果显示，该试验已达到主要终点和关键次要终点，包括总症状评分（TSS）、输血独立性（TI）率和脾脏反应率（SRR）。具体来看，莫莫替尼 vs 对照组达到TSS≥50%患者比例为25% vs 9%（p=0.0095），不依赖输血：31% vs 20%（p=0.0064，非劣效性），SRR≥35%：23% vs 3%（p=0.0006）。



骨髓纤维化是一种罕见的血癌，由失调的JAK信号转导途径和转录蛋白信号激活剂引起，症状表现为全身症状、脾明显肿大和进行性贫血。在美国，骨髓纤维化影响着约2万例患者，其中约40%患者在诊断时已经贫血，几乎所有患者最终都会发展为贫血。目前批准的JAK抑制剂只能解决全身症状和脾肿大，并且具有骨髓抑制作用，易导致贫血恶化，若为此减少剂量，那么治疗效果将会大打折扣。