刚刚，GSK宣布美国FDA批准其JAK抑制剂Ojjaara（momelotinib）用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）成人贫血患者。根据新闻稿，Ojjaara是首个获批用于新确诊和经治、患有贫血的骨髓纤维化患者的药物，减缓该疾病的关键症状，即贫血和脾脏肿大等。

骨髓纤维化是一种罕见的血液癌症，由JAK-STAT信号传导失调所致，以全身症状、脾脏肿大和进行性贫血为特征。之前的研究表明，约一半的骨髓纤维化患者在符合JAK抑制剂治疗条件时存在中度至重度贫血。然而，目前获批的JAK抑制剂仅能改善症状和脾肿大，并会导致骨髓抑制。这可能引起贫血恶化，导致需要降低药物剂量，因此降低治疗效果。

Ojjaara具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。Sierra Oncology于去年6月向美国FDA递交该药物治疗骨髓纤维化的新药申请（NDA）。在去年7月，GSK宣布完成对Sierra Oncology公司的收购。获得这款在研疗法的开发权益。

这次美国FDA的批准主要基于关键性临床3期试验MOMENTUM的数据和SIMPLIFY-1临床3期试验中成人贫血患者亚群的数据。MOMENTUM试验旨在评估在经JAK抑制剂治疗、患有贫血并有临床症状的骨髓纤维化患者中，Ojjaara与达那唑（danazol）相比的疗效与安全性。分析显示，Ojjaara达到所有主要和关键次要终点。治疗24周时，Ojjaara组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%。24周时不依赖输血的患者比例：Ojjaara组为31%，对照组为20%；脾脏体积减少超过35%的患者比例：Ojjaara组为23%，对照组为3%。这表明Ojjaara在缓解症状、脾脏应答和控制贫血方面较对照组具有统计学显著性的改善，且这一改善具有临床价值。

在这些临床试验中，最常见的不良反应为血小板减少、出血、细菌感染、疲乏、头晕、腹泻和恶心。