近日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，其双特异性抗体疗法Rybrevant（amivantamab）在MARIPOSA-2临床3期试验中达到双重主要终点。与单独化疗相比，Rybrevant、化疗与（或无）口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）lazertinib联合疗法使得局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在无进展生存期（PFS）上达成统计学显著并具临床意义的改善。这些NSCLC患者的肿瘤带有EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R突变，并在接受TKI奥希替尼（osimertinib）治疗期间或在治疗后产生疾病进展。杨森计划在即将召开的科学大会上公布包含次要终点的详细数据。根据新闻稿，MARIPOSA-2是显示患者在使用奥希替尼后在PFS上展现统计学显著并具临床意义改善的首个3期试验。

在世界范围内，肺癌是最常见的癌症之一，NSCLC占所有肺癌病例的80%至85%。NSCLC中最常见的突变是EGFR的突变，这是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。晚期、并伴有EGFR突变的NSCLC患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的五年生存率低于20%。

Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Rybrevant于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

MARIPOSA-2是一项开放标签的随机3期试验，评估了两种方案Rybrevant（伴和不伴lazertinib）和化疗（卡铂和培美曲塞）的疗效和安全性。该研究入组了657例在奥希替尼治疗期间或治疗后发生疾病进展的局部晚期或转移性并带有EGFR ex19del或L858R突变的NSCLC患者。试验的双主要终点为比较与单独化疗相比，每个试验组通过盲态独立中心审评（BICR）所评估的PFS。次要终点包括BICR评估的客观缓解、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）、首次后续治疗后PFS（PFS2）和颅内PFS等。所有受试者均接受连续脑成像，以便对颅内终点进行评估，并评估Rybrevant联合和不联合lazertinib时对中枢神经系统（CNS）的影响。

试验分析显示，该试验达成双主要终点，且在化疗中添加Rybrevant没有发现新的安全性信号。