8月25日，默沙东宣布启动MK-0616的Ⅲ期临床项目CORALreef。

MK-0616是一种口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂，正在评估用于治疗成人高胆固醇血症。

这也是全球首个口服PCSK9抑制剂的Ⅲ期临床项目。

尽管安进的Repatha（依洛尤单抗）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗）和诺华的小干扰RNA（siRNA）药物Leqvio（英克司兰钠）作为PCSK9注射剂虽已获批上市，但未达到市场预期。

近日，信达生物的信必乐（托莱西单抗）在国内获批成为首款国产PCSK9降脂药物。

默沙东希望把MK-0616打造成为全球首款口服PCSK9抑制剂。

默沙东正在进行的MK-0616三项Ⅲ期临床试验。

首先是两项类似的研究，将评估24周后MK-0616对LDL-C水平的影响。默沙东的目标是在2025年9月完成这两项研究。

第三项临床试验是心血管结果研究。在该试验中，默沙东将跟踪14500名患者长达六年，以测试MK-0616是否能减少高危人群的主要心血管不良事件。该试验的主要完成日期为2029年底，其时间长度与早期评估PCSK9抑制对心血管结果影响的不同。

当初安进、再生元/赛诺菲开发PCSK9注射剂药物时，他们评估了这些疗法对心血管结果的影响，平均时间为2.2至2.8年。后来，长期随访试验发现，这些药物对心血管结果的影响随着时间的推移而增加，这表明，如果他们的主要研究持续更长时间，开发人员可能会表现出疗效更深刻的变化。

默沙东希望汲取早期该领域研究项目的经验教训，避免出现“如果试验时间太短，可能会错过对未来批准标签的最大影响”。

MK-0616为一种大环肽，与PCSK9结合，抑制PCSK9与LDL受体的相互作用。今年3月，drughunter.com网站首次公开了MK-0616结构式（图1）。

▲图1 MK-0616结构式

与此同时，默沙东于2019年6月20日申请的保护MK-0616化合物的中国专利（申请号：201980041438.5）已进入实审程序。