8 月 7 日，亚盛医药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已同意其核心品种 Bcl-2 选择性抑制剂 Lisaftoclax（APG-2575）开展一项全球关键注册性 III 期临床研究，用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。

这标志着 APG-2575 的国际临床开发获得重大进展，是继该品种于 2021 年 12 月获国内 CDE 批准开展用于治疗 R/R CLL/SLL 患者的关键注册 II 期临床研究后的又一重要里程碑。这项开展全球关键注册性 III 期临床试验的获批，意味着 APG-2575 有望加速成为全球层面第二个获批上市的 Bcl-2 抑制剂，并真正跻身国际竞争阵营，充分展现中国新药创新与全球化临床开发的实力。

该研究是一项全球多中心、随机对照的注册 III 期临床试验（APG2575CG301），旨在评估 APG-2575 联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中的疗效和安全性。该研究将于 2023 年下半年启动。

CLL/SLL 是成人白血病最常见的类型，占西方国家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超过 10 万例 [1]。尽管当前的一线治疗，如免疫疗法、化疗和 BTK 抑制剂对初治患者有显著反应，但复发和耐药是主要的临床挑战。CLL/SLL 的治疗中仍存在着显著的、未满足的临床需求，迫切需要新的治疗选择。

APG-2575 是亚盛医药自主研发的新型口服 Bcl-2 选择性抑制剂，通过选择性抑制 Bcl-2 蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。APG-2575 在全球层面具 Best-in-class 潜力，是全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的 Bcl-2 抑制剂。

APG-2575 目前正在全球范围内开展 19 项临床研究。迄今为止，已有 600 多名患者接受了 APG-2575 治疗，其中包括 300 多名 CLL/SLL 患者。

过往研究表明，APG-2575 在 CLL/SLL 患者中具有强劲的单药和联合治疗潜力，是一种更安全、有效且便捷的治疗选择。其全球 II 期临床研究初步数据显示，APG-2575 联合新一代 BTK 抑制剂阿可替尼治疗在 CLL/SLL 患者中呈现出令人振奋的客观反应率（ORR），该联合疗法在初治人群中的 ORR 达 100%（16/16）；在复发/难治人群中的 ORR 达 98%（56/57）；而在安全性方面，联合治疗保持了与 APG-2575 单药治疗相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。

值得一提的是， APG-2575 采用每日梯度剂量递增给药的方式，给药方案简洁便利，且使受试者更早地接受治疗剂量 [2]。

参考文献：
1. Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLine 21, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s12938-021-00973-6
2. Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328.