今日（8月3日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，烨辉医药申报的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片上市申请已获得批准。根据烨辉医药此前发布的新闻稿，该药本次在中国获批用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。值得一提的是，贝舒地尔（belumosudil）已于2021年在美国获批治疗12岁以上的cGVHD患者，是首款获FDA批准的ROCK2抑制剂。

截图来源：NMPA官网

造血干细胞移植是治疗血液或骨髓癌症的常见手段。然而，在cGVHD患者中，移植的免疫细胞会攻击宿主的健康细胞，从而带来一系列严重的副作用。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者会出现cGVHD症状，包括炎症反应和多器官组织纤维化。

Belumosudil是由Kadmon Holdings公司开发的一款ROCK2激酶抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。Belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，进而重建免疫平衡。

▲Belumosudil作用机制图示（图片来源：参考资料[4]）

2019年，烨辉医药与Kadmon Holdings达成战略合作，成立合资公司BK Pharmaceuticals在中国开发和商业化belumosudil用于治疗GVHD。值得一提的是，2021年9月，Kadmon Holdings已被赛诺菲（Sanofi）以约19亿美元收购。

由于治疗效果显著，belumosudil曾被FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，用于治疗cGVHD患者。2020年，NMPA也将belumosudil纳入突破性治疗品种，拟用于至少经过一线系统治疗的慢性移植物抗宿主病患者的治疗。2021年7月，FDA批准belumosudil用于治疗12岁以上的慢性移植物抗宿主病患者，这些患者曾接受过两种前期全身性治疗。

Belumosudil的治疗效果已在一项名为ROCKstar的随机、开放标签、多中心关键性临床试验中得到了验证。在该研究中，共计有65名患者接受了belumosudil的治疗。试验结果显示：belumosudil治疗组患者的总缓解率（ORR）为75%，完全缓解率为6％；出现首次缓解所需的中位时间为1.8个月，62%获得缓解的患者在缓解后至少12个月不需要使用新的全身性疗法，中位缓解持续时间为1.9个月。

参考资料：
[1]2023年08月03日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved Aug 3 ，2023, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230803153813176.html
[2]烨辉医药宣布在中国提交Belumosudil治疗慢性移植物抗宿主病的新药申请(NDA). Retrieved Nov. 24，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/qiOtDcFY8nKyLXz_43LbUA
[3] FDA approves belumosudil for chronic graft-versus-host disease. Retrieved July 16, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belumosudil-chronic-graft-versus-host-disease
[4] Kadmon Holdings公司官网 . From https://kadmon.com/clinical-pipeline/pipeline/#about-kd025