免疫检查点抑制剂（ICI）的问世充分改变了晚期肺癌患者的治疗格局。然而截至目前，ICI的最佳治疗时长尚无明确定论。在部分关键临床研究中，患者接受ICI的治疗时间长达2年；而在临床实践中，许多患者接受ICI治疗的时间实际上要超过2年。

近期，《美国医学会杂志》（JAMA）子刊JAMA Oncology上发表的一项研究结果表明，对于接受ICI治疗2年后仍在缓解的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，停止ICI治疗（而非无限期地继续使用免疫治疗）并对其进行持续监测是一种具有临床意义的合理策略，且这种策略似乎并不会影响患者的生存结局。

截图来源：JAMA Oncology

论文指出，Keynote-010和Keynote-024试验的5年随访结果显示，两项研究中分别有83%和82%的患者在完成2年帕博利珠单抗治疗后仍然存活了3年，且其中分别有48%和46%的患者后续未发生疾病进展且后续未接受其他治疗。不仅如此，两项研究中大多数发生疾病进展的患者（分别为81%和83%）还能从帕博利珠单抗再次治疗（rechallenge）中获益，实现疾病稳定或客观缓解。

论文指出，尽管大型随机临床试验的长期随访结果表明，接受一定时长ICI治疗后发生缓解的患者，其疾病缓解状态可长期维持，但是临床医师对于是否应在一定时间后停用ICI仍存在一定的顾虑，而这种顾虑部分来自于CheckMate-153试验二线治疗的结果。CheckMate-153试验的结果显示，与接受无限期纳武利尤单抗持续治疗的患者相比，接受1年时间纳武利尤单抗治疗的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短。此外，停药后疾病进展的患者再次接受纳武利尤单抗治疗，随访13.5个月后仅有36%（14/39）依然存活。尽管该研究主要针对二线治疗，且ICI持续时间只有1年，但这也导致许多临床医生更倾向于无限延长ICI治疗时间。

当前这项回顾性队列研究基于美国全国性电子病历数据库（Flatiron Health），分析了与ICI治疗2年后停药相关的临床实践模式和患者生存结局，并比较了在未发生死亡或疾病进展的情况下，用药2年后停用ICI的长期应答者（固定疗程组）和接受ICI治疗超过2年的患者（无限期疗程组）的生存情况。

研究共纳入了2016年~2021年确诊、接受一线ICI治疗（单药治疗或联合化疗）的晚期或转移性NSCLC成人患者。其中，2年时仍在接受治疗且无进展的患者被分为固定疗程组（2年后停止治疗；治疗时间为700~759天）和无限期疗程组（持续治疗时间超过2年；治疗时间≥760天）。研究共筛选出706例符合条件的患者，其中固定疗程组纳入113例患者，无限期疗程组为593例。

中位随访14.0个月（从治疗后760天开始）的分析结果显示，固定疗程组与无限期疗程组患者的OS率并无统计学显著性差异。具体而言，固定疗程组患者的2年OS率为79%，而无限期疗程组为81%。

值得一提的是，分析结果显示，在接受ICI治疗2年后，只有约1/5的患者在未出现疾病进展或死亡的情况下停止治疗，2年时ICI的停药率并没有显著高于其他治疗时间点。

固定疗程组中，共有11例患者随后出现疾病进展，并再次接受ICI治疗（8例为单药治疗，3例为联合治疗）。具体而言，固定疗程组患者从停止一线治疗到开始二线治疗的中位时间为7.4个月，患者再次接受ICI治疗后的中位第二次无进展生存期（PFS2）为8.1个月。

总体而言，当前这项研究的结果显示，ICI治疗2年后仅有少部分患者在未发生疾病进展或死亡的情况下停止治疗，而固定持续时间免疫治疗（2年）与无限期免疫治疗（＞2年）在OS率方面并未产生统计学显著差异。此外，即使患者在停止ICI治疗后发生疾病进展，这部分患者也可能再次从免疫治疗中获益。