蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤(MM)临床前实验模型及MM患者的治疗中均有重要的抗肿瘤效果。然而,最近几项关于蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂?,也叫做PS-341)对MM患者治疗效果的临床试验结果表明,单一使用硼替佐米时其药效不佳。因此仍然需要寻找新的更有效的、毒性更小的蛋白酶体抑制剂。
最近,卡非佐米已经批准作为顽固性/复发性MM的治疗药物。一些新药如marizomib和MLN9708也已经进入临床阶段,这些第二代蛋白酶体抑制剂的临床试验结果预示其发展前景良好。近期,美国学者合成了一种新型蛋白酶体抑制剂BU-32(NSCD750499),并证明其可能是一种治疗MM的有显著抗肿瘤活性的化疗药物。
该研究测定了BU-32对不同人体MM细胞(包括RPMI8226,MM.1S,MM.1R和U266)的生长抑制效果。研究者们采用体外MM模型评价BU-32的有效性。BU-32在RPMI8226,MM.1S,MM.1R,U266等MM细胞系中表现出很强的细胞毒性。
另外,研究者通过蛋白酶体抑制试验发现,BU-32能够抑制26S蛋白酶体中的类糜蛋白酶和类半胱天冬酶活性。
在膜联蛋白V-FITC结合研究中,发现BU-32与硼替佐米类似,可以诱导MM细胞系的细胞凋亡,但其效果比硼替佐米更显著。
MM.1S细胞系侵袭试验表明BU-32能抑制骨髓瘤细胞的侵袭。
实时聚合酶链反应(PCR)分析表明,BU-32能有效下调一系列血管生成及炎症标记物。
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