近期，一项研究表明，对于阿片样物质引起的便秘患者，与安慰剂进行比较，服用Naloxegol（一种口服外周作用的μ-阿片受体拮抗剂）的患者排便显著增加，并且没有减少阿片类药物介导的镇痛作用。

    WilliamD.Chey教授（Michigan大学卫生系内科医学部）认为，Naloxegol的两项“确证疗效”的研究结果显示，它是一种可以降低阿片类药物引起的胃肠道不良反应，而不会降低中枢介导镇痛的“新型”药物。

    这两项研究均为多中心，随机，双盲，平行，安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究人员招募了18～84岁之间的门诊病人，这些患者因非癌痛一直口服阿片类药物，至少4周以上，每日总剂量稳定在为30～1000mg的吗啡等效单位，研究已证实阿片类药物会引起便秘。

    第一项研究有641名患者，第二项研究有696名患者，分别被随机分配服用naloxegol（12.5mg或25mg）或者安慰剂，每日一次，维持12周。每组患者至少有50%对泻药应答不佳。在试验期间，泻药和其他肠道的治疗方案不允许使用。

    该试验主要终点指在12个治疗周中至少9个周，每周应有3次或3次以上的自发排便反应，在最后4个治疗周中至少3个周，每周至少1次及以上的自发排便反应。

    在这两项研究中，比率相差不大，服用阿片类药物最常见的原因是腰痛（约56％），使用该药物的其他原因包括关节炎，关节痛，肌痛头痛，偏头痛，神经痛。在基线水平上，阿片类药物的使用的平均持续时间是3.6年左右。

    在第一项研究中，naloxegol两个剂量组的有效率显著高于安慰剂组（12.5mg，P=0.02；25mg，P=0.001）。在第二项研究中，25mg剂量组的有效率显著提高（P=0.02)，但12.5mg剂量组不存在这种现象（P=0.20）。

    研究人员指出，药物的有效率比安慰剂高出10～15个百分点。例如，在第一项研究中，安慰剂组29.4%有效，12.5mg组40.8%有效，以及25mg组44.4%有效。研究人员目前尚不清楚为什么只在第一项研究中，12.5mg剂量组有效率显著高于安慰剂组。

    其他便秘相关终点，包括第一次自发排便时间，平均每周至少1次的自发性排便，每周自发排便次数，排便紧迫感，阻塞感，与服用安慰剂相比，服用naloxegol的患者这些症状都有所改善。

    研究人员还研究了参加研究之前对泻药无效的亚组患者的有效率。在两项研究中，25mg剂量组有效率显著高于安慰剂组。在第一项研究中，12.5mg剂量组有效率显著高于安慰剂组。

    研究人员指出，患者更可能在转向更昂贵的处方药前使用非处方泻药治疗便秘。“因此，尽管患者使用过标准的泻药治疗，但naloxegol证明有益于阿片类药物引起的持续性便秘症状患者，这项结果具有潜在的重要性”他们写道。

    Naloxegol最常见的不良反应是腹泻，恶心，呕吐，这似乎与剂量有关，多发生于25mg剂量组。大多数不良反应发生在治疗开始后不久，为轻度至中度。不良反应导致研究终止，最常见于服用25mg剂量naloxegol的患者中。

    在研究过程中，阿片类药物平均日剂量保持稳定，像疼痛评分一样。这是naloxegol发挥外周作用的证据。