美国 FDA 于 7 月 13 日发布了《人类细胞和基因治疗产品的生产变更和可比性》指南草案，提供了 FDA 对基于生命周期方法的细胞和基因治疗（CGT）产品生产变更的管理和报告以及评估生产变更对产品质量影响的可比性研究的当前思考。

由于 CGT 产品的复杂性，对生产变更的管理带来了许多挑战，FDA 通过该指南草案为 CGT 产品的研究性新药申请人（IND）和生物制品许可申请（BLA）申请人提供了有关产品可比性以及生产变更管理的建议，同时考虑适用于这些产品的独特挑战。

该指南草案是在 FDA 将之前的组织和先进治疗办公室更名为治疗产品办公室（OTP）并将其地位提升为超级办公室之后发布的。在获得新的 PDUFA VII 资金后，FDA 寻求利用新资金提高该办公室的审评能力，并增强其在新细胞和基因疗法方面的专业知识。

虽然 CGT 产品受到现有生物制品框架的监管，但 CGT 的生产和控制通常会受到独特因素的影响，包括对产品质量属性的了解有限、生产经验有限、起始物料有限且可变、产品量有限、生产工艺复杂并且产品保质期有限。CGT 产品这些方面可能会使生产变更的管理比其它生物制品更具挑战性。另外 FDA 还提醒指出，CGT 产品生产商可能为了提高产品质量而寻求生产变更，但如果可比性研究的结果显示产品质量的改进反映在有效性和/或安全性方面具有显著好处，则变更前和变更后的产品可能是不同的产品，因此，不具备可比性。

FDA 指出，无论产品开发处于哪个阶段，都应对所有类型的生产变更进行风险评估。如果风险评估表明生产变更可能对产品质量产生不利影响，则应进行可比性研究以评估拟议生产变更的影响。在某些情况下，仅分析研究可能不足以得出有关可比性的结论，在这种情况下，来自非临床研究的额外数据可能有助于支持可比性，否则可能需要进行额外的临床研究。

对于许可产品，FDA 要求申请人评估“已批准许可申请中规定的产品、生产工艺、质量控制、设备、设施、负责人员或标签的每项变更”的影响。对于研究性产品，申办人必须提供足够的 CMC 信息。指南草案指出，如果之前提交的生产信息不再准确，则 IND 申办人必须通过增补通知 FDA 生产变更。

如果申办人做出可能对药物有效性产生不利影响的生产变更，而没有向 IND 提交证据证明变更后的产品与变更前的产品具有可比性，则可能会导致某些临床研究被搁置。

指南草案指示制药商提前与 FDA 讨论拟议的变更，可以通过请求 FDA 对 IND 增补发表评论或 BLA 产品通信来进行沟通，或通过正式会议申请。