中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）1类新药注射用SAR444200获得临床试验默示许可，拟开发治疗GPC3阳性晚期实体瘤。公开资料显示，SAR444200是赛诺菲研发的一款抗GPC3/TCR纳米抗体（VHH），在海外处于1期临床研究阶段。

截图来源：CDE官网

据文献报道，在骆驼外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体，该抗体只包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的恒定区，但却不像人工改造的单链抗体片段（scFv）那样容易相互沾粘，甚至聚集成块。结构解析结果表明：VHH晶体为2.5nm，长4nm，相对分子量小于15kDa，因此也被称作纳米抗体（Nanobody）。

据赛诺菲官网介绍，SAR444200即该公司基于Nanobody技术开发的GPC3/TCR VHH。大多数抗体只能结合到一个靶标上。然而通过连接Nanobody分子片段，就像串珠一样，该公司团队可以创建新的化合物（称为“多价”纳米体分子），可一次结合多个不同的靶点。例如，一种单一治疗性纳米体分子可以通过与肿瘤细胞和免疫细胞上的多个位点结合，为肿瘤细胞和免疫细胞之间建立桥梁，帮助机体免疫系统抗击癌症。

SAR444200是一款靶向GPC3/TCR的纳米抗体。其中，GPC3（Glypican-3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，但在正常组织中几乎很少或不表达，属于肝癌组织的高特异性靶点。GPC3通过结合Wnt、成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子等生长因子来调节细胞增殖信号，并在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用。T细胞受体（TCR）是存在于T细胞表面的一种能够识别和结合蛋白质抗原的特异性受体，为所有T细胞的特征性标志。

根据ClinicalTrials官网，赛诺菲正在开展一项1/2期剂量递增和扩展、开放标签、首次人体研究，以评估SAR444200作为单一疗法或与其他抗癌药物联合用于至少18岁既往治疗过转移性恶性肿瘤的参与者的安全性和有效性。该药本次在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床研究。

参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Jul 5，2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]赛诺菲官网. From https://www.sanofi.com/en/magazine/our-science/nanobody-technology-platform
[3] 赛诺菲研发管线. From https://www.sanofi.com/assets/dotcom/pages/docs/our-science/our-pipeline/Sanofi_Q1_2023_Pipeline.pdf