百济神州的百悦泽/Brukinsa（泽布替尼）和艾伯维的亿珂/Imbruvica（伊布替尼）都是不可逆的BTK抑制剂，被批准用于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。

近日，艾伯维旗下Pharmacyclics对百济神州提出申诉，声称百济神州的百悦泽/Brukinsa（泽布替尼）侵犯了Pharmacyclics于2023年6月13日在美国获得授权的一项专利。

涉案专利，即美国第11672803号专利，保护了在某种化学结构下开发的BTK抑制剂的使用方法，用于治疗CLL/SLL。

经笔者检索，该件专利在中国也申请的同族专利，并处于公布阶段：CN103153311 (A)及分案申请CN107898791 (A)。其中权利要求1如下：

“1.一种用于治疗需要的个体的血液恶性肿瘤的方法，包含：
a.向该个体施用足以使来自该恶性肿瘤的数个细胞活动化的不可逆Btk抑制剂的量；和
b.分析该活动化的数个细胞。”

由于中美专利法规对疾病治疗方法可专利性的差异，该中国同族专利如果不修改估计很难获得授权。

百济神州在公司发布的公告中称：“百济神州的研发是原创性的，我们将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。”

“对于一款有竞争力的产品，一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控，这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情，尤其是针对一款像百悦泽这样对癌症患者而言具备显著差异化的药物来说，更是如此。”

百济神州和艾伯维之间的BTK竞争在这次专利诉讼之前就已经开始了!

最近，在一项评估百悦泽头对头对比亿珂、用于治疗R/R CLL/SLL的ALPINE试验中，百悦泽展示了相比亿珂更优越的疗效（包括PFS和ORR）以及安全性（房颤）。研究显示，在百悦泽组，由心脏疾病引起的猝死事件的发生率为0，而亿珂组为1.9%。这些结果已被刊载于《新英格兰医学杂志》，并同时在2022年12月举办的美国血液学会年会上作为最新突破摘要进行发表。

由于亿珂的毒性，美国国家综合癌症网络（NCCN）最近降低了对亿珂的指导，将亿珂从"首选"方案中删除。NCCN指南委员会反而将百悦泽在几个方面置于亿珂之上。

第一季度，百悦泽的销售额比2022年的最后三个月猛增了约20%，达到2.11亿美元。SVB证券公司的分析师认为百悦泽在美国和欧盟，仅在CLL/SLL适应症的销售额峰值就将达到31亿美元。

面对来自百悦泽和阿斯利康的Calquence（阿卡替尼）的双重压力，亿珂一直在快速下滑。亿珂第一季度销售额同比下降25%，至8.78亿美元。

对于目前的诉讼，艾伯维正在寻求宣告性判决，即百济神州侵犯了803号专利并要求赔偿。

在BTK抑制剂竞争中，临床、市场越来越不占优势的艾伯维，能否“另辟蹊径”在专利战中阻击百济神州，我们拭目以待！