近日，GSK宣布美国FDA已经接收了其开发的PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）的补充生物制品许可申请（sBLA）。该申请是关于使用dostarlimab与化疗联合治疗DNA错配修复缺陷（dMMR）和高微卫星不稳定性（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。新闻稿指出，如果得到批准，该联合疗法可能会成为数十年来原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者一线治疗的首个有意义的进展。

这一审评在FDA肿瘤学卓越中心的Orbis项目下进行，FDA已授予其优先审评资格，PDUFA日期被设定为2023年9月23日。近期，dostarlimab还被FDA授予了针对该潜在新适应症的突破性疗法认定。

子宫内膜癌是最常见的妇科癌症之一。约有15-20%的子宫内膜癌患者在初次诊断时已经是晚期。所有的子宫内膜癌中，大约有20-29%是dMMR/MSI-H。目前，对于原发性晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗方法是单独使用化疗，然而许多患者最终还是会经历疾病的进展。

Dostarlimab是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。目前，在子宫内膜癌治疗方面，dostarlimab已经在美国获得批准，作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。

该sBLA基于一项全球、随机、双盲、多中心3期试验RUBY的第一部分的中期分析结果。该试验已经达到了由研究者评估的无进展生存期（PFS）的主要终点，这表明对于接受了dostarlimab联用卡铂-紫杉醇治疗的dMMR/MSI-H患者群体和整体患者群体，其获益有统计学上的显著性和临床意义。患者的中位随访时间为至少24.8个月时，观察到了患者中稳健的中位缓解持续时间。安全性和耐受性分析显示，dostarlimab联用卡铂-紫杉醇的安全性概况通常与各自药物的已知安全性概况一致。在第一次针对意向治疗（ITT）人群的中期分析中，可观察到有临床意义的总生存期（OS）改善趋势，然而目前OS数据成熟度仅33%，数值未达统计学上的显著性。

今年4月，欧洲药品管理局（EMA）接受了GSK关于dostarlimab联用化疗用于治疗dMMR/MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌的上市申请。

参考资料：
[1] GSK receives US FDA file acceptance for Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy for the treatment of dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer. Retrieved June 7, 2023, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-file-acceptance-for-jemperli/