吴一龙
肿瘤学教授，博士生导师

IASLC杰出科学奖获得者
2018-2022年临床医学领域全球高被引科学家
广东省人民医院（GDPH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省医师协会会长
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

药时代编者按：

我们关注、报道著名肺癌临床研究专家吴一龙教授已经好几年了，非常喜欢吴教授在岁末年初分享的年度总结和回顾，连续三年进行了转载。

近日，2023年6月2日至6日，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大举办，几万名专业人士出席，现场非常火热。吴教授在朋友圈里及时分享他的参会感受和专业点评，受到极大的关注。这不禁让我们想起了吴教授应邀出席“IASLC ACLC 2018”时创作的诗句，“学术和共识齐飞，争鸣共友谊一色”。我们非常喜欢！
为了让更多的同药们和我们一样受益，我们征得吴教授同意后在此分享，包括吴教授亲手拍摄的36张现场照片，与关注药时代的广大朋友们共勉！

01
走进ASCO之一

阔别3年，重回芝加哥。

一切是那么熟悉，停顿了3年的时间，似乎一下子就给接回去了。

McCormick会议中心扩大了很多，等了多年的万豪酒店开业了，同时也增加了会议中心西楼，从西楼走到东楼，要15分钟左右。从一个会议室赶到另一个会议室，实际就是一个快步行走的锻炼，稍不小心，智能手表显示的步数就过万了！

肺癌会议第一场，是“临床科学论坛”。本年的主题：EGFR突变肺癌的新伙伴。三篇摘要突显了研究的新发现。加州大学的Aredo，用27例的奥希替尼新辅助治疗，讲了3个故事，第三代EGFR TKI的新辅助治疗，MPR率远比不上新辅助免疫治疗，只有15%；如果合并存在RBM10突变，可能是疗效不好的原因；YAP通路的活化，可能是靶点之一。在这个领域，我们最有发言权，讨论者Nakasaka，就大量引用了我们的工作。该项工作出彩的地方，在于用少的病例，做了大量转化而引出未来可能有希望的研究课题。

有点失望的是日本的三期EGFR TKIs联合化疗的研究，目的是加上化疗消除可能耐药的克隆。所谓的假说很丰满，结果很骨感，先是吉非替尼后是奥希替尼，中间加上化疗并不能延长总生存，两组的OS都是48个月。这个研究宣布靶向，加上化疗，继续靶向维持模式的失败，结合FLAURA 2的阳性结果，是否说明化疗的持续应用是关键呢？让我们等待FLAURA 2结果的揭晓吧。

至于Amivantamab联合Lazertinib的结果，本次会议没有公布结果，但发表了生物标志物研究，认为MET蛋白的免疫组化检测，3+高表达的能从这种联合中获益，ORR达61%，PFS达到12.2个月。将这个研究和日本的联合化疗研究结合起来看，在口服第三代TKI的基础上，本来可在家、甚至回到工作岗位的情形，加上长期的静脉用药，重新将患者来回到医院来治疗，需要多大的获益才能被大家接受呢？
ASCO临床科学论坛探讨的，并非改变临床实践的研究，它更多的是提出问题，所以才叫“科学”。大家先不要气妥，今年肺癌的好戏，还在明后天呢！

02
走进ASCO之二

6月3日ASCO，诞生了肺癌第一个口头报告和新英格兰医学杂志同步发表的重磅研究—KeyNote 671。现任国际肺癌协会主席、斯坦福大学癌症中心的Wakelee，演示了2-3期肺癌围术期免疫治疗的结果，K药联合化疗使肺癌疾病进展风险降低了42%，两年的无进展生存提高了近22%（62.4%比40.6%），达到了第一个研究终点。无独有偶，在肺癌的第一场口头报告大会上，中国上海胸科医院的陆舜教授，继4月份的ASCO虚拟大会，再次报道了NEOTORCH---针对3期肺癌围术期免疫治疗的结果，特瑞普利单抗联合化疗，降低肺癌复发风险60%，两年无复发生存率66.7%对46.1%。

至此，短短的两年时间，非小细胞肺癌围术期免疫治疗共报道了6个3期临床研究结果：单纯新辅助免疫治疗的CheckMate816，辅助治疗的IMPower010，KeyNote091，围术期的KeyNote671、AEGEAN和NEOTORCH。全部都是阳性结果！从总的方面看，可手术非小细胞肺癌新的治疗模式已经诞生，6个阳性结果，证据强大到难于推翻，也就是说，辅助化疗的时代彻底翻页了，谁不把免疫治疗用于可切除的2-3期尤其是3期的驱动基因阴性肺癌患者，谁就有可能是不读书的人。

那么，三种治疗模式—单纯的新辅助、术前术后辅助、术后辅助谁是优胜者呢？目前还难说，还没到最后定论时候。但明确的一点是，CheckMate816的模式是基本标杆，哪一种组合是鹿是马，华山论剑，都要和3个周期单纯的新辅助治疗比较（不管是直接、间接还是多元），赢了才是王！
ASCO第二天，感叹的是：这个世界变化真快！

03
走进ASCO之三

ASCO第三天的全体大会，肺癌领域今年第二项研究，结果公布和《新英格兰医学杂志》同步发表，标志一个时代的新开始，EGFR突变的1-3期非小细胞肺癌，术后使用第三代TKI奥希替尼辅助治疗，将5年生存率提高到88%这样一个从未达到的高度，降低死亡风险达到不可思议的51%.。很罕见的是，当显示出总生存的生存曲线时，会场已经响起了掌声，而演讲结束，更是获得听众站起来的经久掌声致意，作为研究者，真的感觉到自豪和付出的值得。最近我总是说，晚期肺癌我们要将其变成慢性病，早期肺癌我们要将其治愈。88%的5年生存率，是对我这句话的最好诠释。同时，那一句流传甚久影响甚大的“靶向药物只能稳定不能治愈”癌症，也该“寿终尽寝”了。

从2014年提出概念开始，ADAURA研究团队经历了近10年的紧密合作，本来应该在今天的大会之后宣布研究结束，鉴于迄今尚未看到中位生存时间，从治愈的角度看，5年生存率还嫌短，我们核心团队经过慎密讨论，决定继续扩展本研究的随访直到有10年生存率的结果；生物标志物尤其是分子残留病灶（MRD）的研究结果，也将在明年公布，正所谓的战斗未有穷期，我辈仍需努力！

再八卦一下结果发表作者排名的背后故事：ADAURA有3位国际PI—我、日本的Masa和美国的Roy。第一篇新英格兰，按照贡献度，我当第一作者、日本Masa排第二两人为共一，三人都是通信作者；第二篇JCO，Roy排第一我第二为共同作者，Masa为排名最后的资深作者；第三篇新英格兰，Masa和Roy为共一，我们三个为共同通信作者，因为Roy是美国人，也没有在新英格兰署名第一，因此两次ASCO大会，都由其做口头报告。我们的友谊就是在这样团结的氛围中建立起来的。

04
走进ASCO之四

ASCO进入第4天，肺癌的口头报告出现在“研究中的治疗—小分子篇。广东省人民医院肿瘤医院颜值和才华并举的周清院长，报道了一个新一代的RET抑制剂，在结束爬坡的1期试验中，一线有效率达到88%，二线为69.7%，有分量的是在用过其他RET抑制剂和脑转移的患者都见到效果，这也是这项研究能入选口头报告的主要原因。讨论者芝加哥大学的Shergill认为，新的药物研发，一定要看看是否能克服耐药和入脑的能力，目前已有154项临床试验也入组脑转移的患者，肺癌脑转移的中位生存时间，从2012年的7个月，提高到2020年的15个月，得益于临床试验的开展。

在今年新开设的“快速摘要专场”，选取了5项研究。有意思的是日本的“EAST ENERGY”研究，新辅助治疗采用K药加抗血管抗体Ramucirumab，没有化疗，pCR也可达到25%，和新辅助免疫化疗有得一比。同样是日本的NEJ057研究，75岁以上的PD-L1大于1的老年肺癌，单药免疫治疗应该首选，联合化疗只有增加毒性而已。大家高度关注的第四代EGFR TKI BLU -945，期望值不理想，单药或和奥希替尼联用，效果太一般了，看来这第四代的EGFR TKI，前景不妙！

05
附：2023 ASCO热点新闻

全球MNC大药企在本次会议中披露了旗下部分药物的研发进展。

强生在肿瘤领域关注度较高，一方面多维度提升血液瘤品种的多元化，另一方面在肺癌领域或带来新的突破。

辉瑞在本批会议中披露数据涵盖10多种癌症的15种以上疗法，包括6种早期管道药物；预计今年将公布三种潜在疗法的新数据，并针对某些类型多发性骨髓瘤、前列腺癌和非小细胞肺癌等适应症做出监管决定。

罗氏肿瘤板块整体面临较大的市场竞争压力，其中TIGIT靶点药物tiragolumab作为潜力疗法的突破性数据，进一步提升了TIGIT靶点的整体成药性，关键指标均有大幅提升。；眼科新品有一定优势但格局暂不明朗。

默沙东展示在某些早期癌症治疗和推进肿瘤管线方面，取得的重大研究进展。

诺华一向以“广撒网”为早期药物开发战略，管线品种数量一直排在MNC大药企首位。但今年公司并无新品上市，且24~26年预计每年也只有1~2个品种上市，主要因为公司正在从“做多做杂”转型“做少做精”。

艾伯维公司免疫双雄Skyrizi+Rinvoq继续拓展适应症，以全面抵消Humira的下滑。早期管线肿瘤品种新花样多。

百时美施贵宝（BMS）公司研发策略是继续在IO领域拓展，差异化品种Repotrectinib即将提交上市申请。

赛诺菲：持续推进抗体药物偶联物、NK细胞、T细胞疗法。

阿斯利康：肺癌数据亮眼，多款ADC药物持续推进。

葛兰素史克（GSK）：肿瘤ADC、双抗、小分子齐光。