6月2日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，北海康成递交的新药氯马昔巴特口服溶液（maralixibat，代号：CAN108）已获批上市。根据早前优先审评公示信息，此次获批的适应症为：1岁及以上Alagille综合征（阿拉杰里综合征） 患者胆汁淤积性瘙痒。值得一提的是，maralixibat是美国FDA批准的首款用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒的药物。此次该新药在中国获得上市批准，将为那些需要的儿童患者带来新的治疗希望。

截图来源：NMPA官网

Alagille综合征是一种由JAG1或NOTCH2基因突变所导致的常染色体显性疾病，其临床特征涉及多个器官系统，如肝脏、心脏、血管、骨骼、颅面和眼部，不同症状具有不同的表型外显率。研究数据显示，15%-47%的Alagille综合征患者最终需要进行肝移植。严重的胆汁淤积和瘙痒是该疾病临床上的主要特征。针对Alagille综合征，临床上主要是根据临床表现进行多学科的对症治疗和疾病管理。与此同时，产业界也正在开发新的治疗方法，包括回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂以及其他一些可能涉及靶向干预以增强相关组织中Notch信号通路的方法。

氯马昔巴特口服溶液（maralixibat）是Mirum Pharmaceuticals公司开发的一种口服、每日一次的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，它可以阻断胆汁酸肠肝循环，降低肝内和血清中的胆汁酸水平，减少由此介导的肝脏损伤，缓解瘙痒。

2021年4月，北海康成与Mirum公司宣布签订许可协议，从而获得在大中华区开发和商业maralixibat针对Alagille综合征等多项适应症的独家授权。同年9月，FDA批准maralixibat上市，用于治疗1岁以上Alagille综合症（ALGS）儿童患者的胆汁淤积性瘙痒。此次批准是基于关键性2b期临床试验的结果，试验结果显示，与安慰剂相比，接受治疗的患者瘙痒显著下降并且维持4年。

2022年1月，氯马昔巴特口服溶液在中国的新药上市申请获得NMPA受理。随后，该申请以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由被纳入优先审评，适应症为：1岁及以上Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒。此次在中国获批上市，可以说是这款新药研发和注册历程中的又一里程碑进展。

根据Mirum公司于2022年6月在一场科学会议上公布的相关临床数据，这款治疗Alagille综合征的药物maralixibat在改善患儿的无事件生存期、瘙痒症状、生长状况以及健康相关生存质量等方面取得了良好疗效，展示了这款药物在儿童患者群体中的临床潜力。据悉，目前maralixibat还在其他罕见胆汁淤积性肝病的临床研究中进行评估，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁（BA）。

希望氯马昔巴特口服溶液（maralixibat）早日来到患者身边，造福更多需要的患者。

参考资料：
[1]2023年06月02日药品批准证明文件送达信息发布 . Rtrieved June 02， 2023, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230602082946125.html
[2] 北海康成治疗Alagille 综合征新药CAN108上市申请（NDA）获国家药监局（NMPA）正式受理并拟纳入优先审评Retrieved Jan 18, 2022, from https://www.canbridgepharma.com/cn/media-news/press-release/20220118/
[3]治疗胆道闭锁的CAN108（Maralixibat）II期全球EMBARK研究完成首例中国患者给药. From https://www.canbridgepharma.com/cn/media-news/press-release/22020715/
[4] U.S. FDA Approves LIVMARLI (maralixibat) as the First and Only Approved Medication for the Treatment of Cholestatic Pruritus in Patients with Alagille Syndrome One Year of Age and Older. Retrieved September 29, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210929005810/en/U.S.-FDA-Approves-LIVMARLI-maralixibat-as-the-First-and-Only-Approved-Medication-for-the-Treatment-of-Cholestatic-Pruritus-in-Patients-with-Alagille-Syndrome-One-Year-of-Age-and-Older