在肌营养不良症领域，SareptaTherapeutics公司无疑是最为执着的药物开发者。

该公司关注的疾病领域包括杜氏肌营养不良症（DMD）、肢带型肌营养不良（LGMD）、腓骨肌萎缩症（CMT）和中枢神经系统相关疾病。

其项目和研究重点涵盖了多种治疗模式，包括基因疗法、RNA技术和基因编辑。目前有40多种疗法处于不同的发展阶段。

RNA平台

遗传性神经肌肉和中枢神经系统疾病的起源几乎总是可以追溯到干扰关键蛋白质产生的基因突变。

基因是DNA的片段，存在于身体的每一个细胞中。当身体需要制造蛋白质时，DNA中的信息会传递给一种类似的分子，即RNA。最终，一种名为信使RNA(mRNA)的核糖核酸将指令传递给细胞中的一个粒子，该粒子利用指令组装蛋白质。当一种突变传递给mRNA，在生产某种蛋白质所需的指令中产生错误时，就会发生遗传病。

DMD是由肌营养不良蛋白基因的基因突变引起的。最常见的是，一个或多个外显子缺失，导致制造肌营养不良蛋白的指令出现错误。进而引发身体无法产生足够的或任何有效的肌营养不良蛋白。

通过隐藏某些外显子，可以“跳过”它们的位置，与具有正确连接器的外显子连接。这将允许生产一种缩短的、潜在的功能性肌营养不良蛋白。例如，磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）指导剪接机器在处理前mRNA时跳过一个外显子。结果，交替的mRNA允许产生较短形式的肌营养不良蛋白。

PMO

Sarepta在磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）化学方面的开创性工作是治疗DMD的外显子跳跃疗法的基础。

PMO，是模仿RNA天然框架的合成分子。虽然PMO具有与RNA中相同的核酸碱基，但它们与六侧吗啉环结合，而不是与五侧核糖环结合。此外，吗啉环通过磷酸二酰胺键而不是RNA中的磷酸二酯键相互连接。这使得PMO能够与特定的信使前RNA序列结合，同时保持对降解的高度抗性。

Sarepta其开发管线中有几个PMO项目已获FDA批准上市，包括Exondys51、Vyondys53和Amondys45，针对不同外显子跳跃。

PPMO

肽磷酸二酰胺吗啉低聚物（PPMO）是Sarepta正在开发的下一代基于PMO的疗法，专门设计用于与PMO相比增加组织渗透。非临床研究表明，靶向递送到骨骼、心脏和平滑肌细胞，随后增加了mRNA修饰和肌营养不良蛋白的产生。这些开发项目的目标是了解添加肽是否可以提高疗效并减少给药，此外还可以扩大其治疗的疾病范围。

Sarepta开发中有几个PPMO，跳过外显子51候选物SRP-5051(vesleteplirsen)，目前正在进行临床试验。

基因疗法

基因疗法日益成熟。Sarepta的基因疗法引擎为潜在地为这些毁灭性疾病创造新的治疗方法提供了一个框架。

Sarepta拥有SRP-9001(delandistrogenemoxeparvovec)基因治疗项目的独家权利，该项目最初由美国全国儿童医院的AbigailWexner研究所开发。

2019年12月，Sarepta与罗氏公司合作，将罗氏公司的全球影响力、商业能力和监管专业知识与Sarepta公司的DMD候选基因疗法SRP-9001相结合，提供给美国以外患者。Sarepta负责SRP-9001的全球开发和美国商业化。

目前，SRP-9001正在上市申请中，有望于今年5月获得批准。

此外，Sarepta还在开发多种LGMD基因疗法。

基因编辑

Sarepta还致力于探索精确基因医学的每一种模式，基因编辑虽然处于早期阶段，但有可能彻底改变由基因突变引起的疾病的治疗。

Sarepta已宣布计划在北卡罗来纳州达勒姆建立一个基因编辑创新中心(GEIC)。GEIC将由一个世界级的科学团队领导，该团队由Sarepta首席科学官LouiseRodinoKlapac博士和高级基因组技术中心主任CharlieGersbach博士、杜克大学生物分子和组织工程中心主任RooneyFamily生物医学工程副教授组成。

GEIC将专注于开发基因编辑疗法，旨在治疗大多数DMD患者。RodinoKlapac和Gersbach博士及其团队将采用差异化的科学方法，利用专有的双切割策略进行可预测和准确的编辑。

在与Sarepta合作期间，Gersbach博士将保留其在杜克大学的教授职位。Sarepta正在与杜克大学进行基因编辑和CRISPR-Cas9的单独合作。