近日，Astellas的first-in-class小分子口服药物非唑奈坦片（fezolinetant，商品名Veozah）获得FDA批准上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症或潮热（VMS）。非唑奈坦片选择性靶向神经激肽3（NK3）受体，通过结合NK3受体而阻断NK3与Kisspeptin/神经激肽/强啡肽（KNDy）神经元的结合，来调节大脑体温调节中枢（下丘脑）的神经元活动，降低更年期相关的中重度VMS的发生频率和严重程度。

非唑奈坦片既是FDA批准的首个用于更年期VMS的NK3受体拮抗剂，也是该全新作用机制全球首款VMS非激素治疗药物。这是女性健康治疗领域的里程碑事件，颠覆了VMS传统治疗模式，或将改变VMS的药物市场格局，意义深远。

01
大药企青睐NK3受体拮抗剂
拜耳将是Astellas强劲对手

非唑奈坦片最早由比利时药企Ogeda开发，2017年Astellas以5亿欧元（约合5.34亿美元）的价格收购Ogeda获得这款药物。据预测，2027年非唑奈坦片市场规模有望高达15亿美元。同时，Astellas明确指出非唑奈坦片将和公司其它产品如PADCEV等成为创收支柱，以应对主要产品XTANDI未来专利到期引起的销售额下降，实现公司业绩稳步增长。由此可想可知，Astellas对非唑奈坦片日后的商业化表现有很高的期待。Astellas预计到2025年美国将有2500万女性受到更年期VMS的困扰，另外其在中国开展的非唑奈坦片3期MOONLIGHT3试验的主要结果非常鼓舞人心，长期安全性得到进一步支持，这都说明NK3受体拮抗剂治疗VMS的市场潜力极大。

目前，拜耳、赛诺菲、第一三共等大药企也积极布局该领域，其中拜耳的Elinzanetant进展最快，已进入临床3期。Elinzanetant是NK1和NK3受体拮抗剂，初期临床结果同样展示显著优越的VMS发生频率与严重程度降低及良好安全性。从进度和疗效来看，Elinzanetant将是非唑奈坦片的强劲竞争对手。

来源：中康产业研究院整理

02 长期市场缺口迎来新的填补剂

更年期血管舒缩症（VMS）主要是由于绝经后雌激素水平降低或波动，导致血管收缩功能不稳定，从而引发的特征性症状，主要包括潮热和或多汗。VMS在更年期发生率较高，也是女性寻求治疗的最常见更年期症状。在美国，约60%~80%的女性在围绝经期会出现这些症状。VMS会严重影响患者的身体舒适感及睡眠质量等，且严重者持续时间长达五年或者更久，对女性个人健康、职场工作、乃至家庭都是极大的困扰。因此有效缓解症状的治疗手段亟不可待。

目前，全球更年期VMS主要治疗手段为激素替代疗法（HRT），包括单纯雌激素和雌孕激素序贯疗法。有多个研究表明，HRT可以显著改善患者症状，是目前最有效的治疗手段，但是长期使用可能会增加静脉血栓栓塞风险。因此有冠心病、中风、静脉血栓栓塞高风险和激素依赖性癌症或病史的患者需要避免HRT。另外，“谈激素色变”的长期观念也进一步限制了HRT的使用。

2013年，美国Noven制药公司Brisdelle作为全球首款VMS非激素治疗药物应运而生。Brisdelle的有效成分是低剂量的最初作为抗抑郁治疗的帕罗西汀，属于老药新用。然而，Brisdelle治疗VMS的效果明显低于HRT。因此，帕罗西汀目前主要用于抑郁症治疗，仅作为VMS非激素治疗替代药物。如今时隔10年，首创全新机制治疗药物非唑奈坦片获批，不仅填补了市场长期的空缺，还是时代进步的产物。

非唑奈坦片获批是基于2项关键验证性临床试验SKYLIGHT 1，2和1项长期安全性试验SKYLIGHT 4。根据FDA官网公布的说明书，相较于安慰剂组，试验1，2的主要疗效终点（中度至重度VMS频率和严重程度）均较基线水平显著降低，具有统计学意义。长期安全性研究显示无子宫内膜增生或癌变风险。其副作用包括腹痛、腹泻等药物常规不良反应，应警示肝转氨酶升高或肝损伤，但发生率较低。正如前文所述，非唑奈坦片靶向调节体温控制的脑回路，从根本上显著降低VMS发生频率和严重程度，疗效与HRT相当，在一周内迅速起效。在有限的药物治疗基础上，非唑奈坦片为女性VMS患者提供了全新机制的治疗选择，尤其是不耐受HRT的患者。

03
中国VMS药物市场三大影响因素：
人群需求+治疗观念+药品价格

人群需求：据WHO估计，2030年全球更年期妇女人口预计将超12 亿，中国将超2.1亿。更年期是女性生命自然的变化，通常发生在45岁到55岁之间，是女性必经阶段。有研究表明，在中等和低收入国家, 绝经期往往更早, 平均为46～48 岁。

根据国家统计局人口抽样调查样本数据推算，我国近10年45~55岁女性人口数量较大，呈稳步增长态势。2021年该年龄段女性人口数达1.2亿人，约占女性总人口16.5%，全国总人口的8.6%。我国VMS治疗需求窗口大且持续增长。另外，随着社会发展进步，女性受教育水平提高，健康科普可及性提升，都促进这一潜力市场持续扩大。

备注：2020年数据为人口普查数据推算数，其他年份数据为人口抽样调查推算数
来源：国家统计局（中康产业研究院整理）

治疗观念：按照时间推算，我国目前正处于更年期的妇女来自六七十年代。在绝大部分人的传统观念中，更年期相关话题相对羞涩，或者对于更年期相关症状缺乏正确认识。即使受到VMS的困扰，也没有主动去寻求治疗。其次，潮热或多汗乍一看，和中医学的阴虚、湿热不谋而合。提及身体调理，大部分人更倾向于选择中医调理。基于此，新型制剂想要打开中国市场需要是一个缓慢的过程。

药品价格：Astellas对非唑奈坦片的定价为每月550美元，全年6600美元，约3800元/月。尽管其在国内临床试验结果非常鼓舞人心，有望在中国上市。但是对于HRT仍是主要治疗手段的现有市场来说，其药品价格将成为关键因素之一，若通过谈判等进入医保，市场表现或许值得期待。

总的来说，全球VMS市场潜力庞大，且持续增长。激素替代治疗仍是治疗中度至重度更年期VMS的主要有效手段。非唑奈坦片的获批提供了新的治疗选择，尤其是HRT禁忌患者，是绝经期妇女护理的重大突破。另外，并不是所有的更年期VMS都需要医学干预，目前建议中度至重度患者及时治疗以提高生活质量。同时，还可以通过调节生活方式，放松心情等方式缓解VMS症状。