小核酸技术是近两年颠覆性的创新疗法之一。据药融云数据库，2022年小核酸药物领域投融资事件共发生10起。

2016年，lonis&Biogen开发的Spinraza，Sarepta Therapeutics开发的Exondys 51相继上市，拉开小核酸药物开始快速发展序幕。截至目前，全球已有15款小核酸药物获批上市，Kynamro、Vitravene、Macugen三款产品已经退市，其中7款年销售额超过了1亿美元，尤其是Spinraza在2022年获得17.94亿美元销售额。我国除Spinraza作为孤儿药在中国获批上市外，尚无其他小核酸药物在国内获批上市。

此外，2023年3月7日，阿斯利康制药与Ionis公司的ASO类型药物“Eplontersen”在美国申请上市，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。该药于2022年初由美国食品和药物管理局（FDA）已授予孤儿药资格（ODD）。

据2023年各公司Q1财报统计，全球上市小核酸药物营收合计已达到10.218亿美元（不包括日本新药Viltepso），产品销售额排名如下：

小核酸药物市场总体呈现上升趋势，总体排名变化不大，Spinraza(nusinersen诺西那生)依然凭借市场以及价格优势牢牢占据第一排名。AMVUTTRA市场表现良好，2023年Q1营收已经超过2022年营收，该药物于2022年6月获批上市。

榜首药物：Spinraza

小核酸药物SpinrazaQ1季度营收4.433亿（约30.7亿人民币），相比去年同期下降6.2%，其中美国净产品收入为1.467亿美元。Spinraza(nusinersen诺西那生)在2022年营收达到了17.94亿美元，作为获批用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)儿童及成年患者的首款药物，Spinraza营收下滑部分原因是受到治疗SMA另外两种药物——诺华的Zolgensma和罗氏的Evrysdi（利司扑兰）的挤压。

ASO药物Spinraza是目前全世界上市的最贵的小核酸药物，作为首个获得FDA批准的SMA治疗药物，Spinraza由Biogen和Ionis合作研发，于2016年12月获得美国FDA正式批准；2017年6月在欧盟获批；2019年2月在中国上市。据美国国家生物信息中心官网显示，Spinraza在美国的标价为每次注射11.8万美元，这使得第一年的治疗成本为70.8万美元，之后每年为35.4万美元。在中国医药信息平台中显示，Spinraza注射液参考价格为69.7万一支。

Sarepta：三款核酸药物

Sarepta的三款小核酸药物Eteplirsen(Exondys51）、Casimersen(Amondys45)以及Golodirsen（Vyondys53)并未披露具体营收，三款产品2023年第一季度的产品净收入为2.315亿美元，较上年同期增长23%。这三款产品均用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)，分别在2016年9月、2021年2月、2019年12月上市。

营收腰部：Alnylam

Alnylam的小核酸产品占据了小核酸药物市场的大半部分。作为批准的首款siRNA药物及首个非病毒给药系统的基因治疗药物，Onpattro在2022年实现净收入5.58亿美元，2022年Q1净收入1.37亿美元。今年2月，Alnylam向FDA提交新药补充申请(supplemental new drug application, sNDA)，将Onpattro扩充应用于治疗ATTR-CM，同时也扩大了Onpattro的市场。

GIVLAARI(givosiran)与Oxlumo(lumasiran)2023年Q1营收分别是0.48亿美元和0.24亿美元，同比分别为35.7%与65.6%。

AMVUTTRA的营收则为1.02亿美元，作为Onpattro的升级版，AMVUTTRA在去年六月获批，并在短短半年时间就带来了9400万美元收入。临床数据显示，Amvuttra治疗后患者的mNIS+7评分相较于安慰剂组有着17分的下降，并且生活质量有着16.2分的改善。

急需破局：Ionis

Ionis两款小核酸药物Tegsedi®(inotersen) 和 Waylivra® (volanesorsen)合计营收7百万美元，同比上升16.7%。

虽然ionis的两款小核酸药物同比相对上升，但是情况不容乐观。Ionis 2023年Q1营收为1.31亿美元，同比下降7.7%。Tegsedi在ATTR多发性神经病变市场落后于Alnylam的Onpattro（patisiran），以及辉瑞被批准用于治疗与该疾病相关的心肌病的Vyndaqel/Vyndamax（tafamidis）。此外，其WAYLIVRA在欧盟的销售也需要常规的血液监控。

总 结

近年来，多款小核酸药物开花结果实现商业化。虽然目前还没有国产小核酸药物上市，但国内也有不少企业布局，如圣诺制药 、瑞博生物、悦康药业（2021年收购天龙药业, 布局核酸药物研发平台）等；相关上游企业有兆维生物、吉玛基因等，小核酸药物CDMO公司有锐博生物、凯莱英和药明康德等。

小核酸药物领域的探索还仍然处于前端阶段，但小核酸药物所具有的研发周期短、效果持久、研发成功率较高、不易产生耐药性和治疗领域广等优点使得它成为医药界的新宠。从诺华首创小分子干扰RNA（siRNA）药物inclisiran到诺和诺德收购RNA干扰（RNAi）领域的新秀公司Dicena、GSK转战小核酸药物领域，未来小核酸药物领域将迎来快速发展。

参考资料：
药融云数据
各公司财报