美国 FDA 于 5 月 8 日发布了“甘油、丙二醇、麦芽糖醇溶液、氢化淀粉水解物、山梨醇溶液和其它高风险药物成分的二甘醇和乙二醇的检测即时生效行业指南”,要求立即执行对甘油和其它易含有害污染物二甘醇(DEG)和乙二醇(EG)化学品的检测。
这份新的 11 页的指南提醒制药商、供应商和其他利益相关者注意甘油和其他可能被 DEG 或 EG 污染的药物成分的健康危害。FDA 表示,已经收到并持续收到有关 DEG 或 EG 致命中毒的报告,主要涉及止咳和抗过敏产品。最近在几个国家发现了一些关于儿童止咳糖浆中二甘醇污染的报告,导致 300 多名儿童死亡。这些事件促使世界卫生组织(WHO)发布指南,协助制药商评估辅料质量。
指南指出,2022-2023年的中毒事件爆发与以往的事件类似,因为口服液体药品生产商依赖于供应商提供的分析报告单(COA),其中高风险药物成分的监管链或分销历史难以从 COA 中了解到。
美国《联邦食品、药品和化妆品法案》包括要求确保药品在分销前安全的条款,但个别药品生产商有责任确保用于生产药品的原辅料和用品安全。有关 DEG 和 EG 的“高风险成分”检测也是符合 cGMP 的必要条件。生产商还必须拥有质量部门来批准或拒绝物料。
指南提出了进一步的安全性建议,即生产商应确保所有化学品的所有容器在用于生产之前都经过适当的检测。FDA 还指出,生产商应了解其高风险成分的供应链,其中包括对化学品原始生产商和重新包装或分销商的识别。
指南还表示,企业员工应了解 DEG 和 EG 检测,以及如果不进行检测可能发生的危险。FDA 还建议重新包装商和药房进行检测。
FDA 在指南出台前的几个月中一直在向使用受 DEG 和 EG 污染的甘油的制药商施加压力。4 月份,FDA 向一家为美国市场提供 OTC 和顺势疗法产品的印度生产商发布了一份警告信,并因可能存在 DEG 或 EG 而停止该工厂向美国的所有进口。警告信中表示,该企业的一些产品含有高比例的甘油,但企业并没有表明已经对每批甘油进行了适当的检测,以确定其产品中使用的成分是否真的是甘油。
FDA 还向埃及制药商 Pharmaplast 发出警告信,称该企业未能对乙醇生产中使用的每种成分进行适当的检测,以及未能检测其乙醇中的甲醇并确保甘油不含 DEG 或 EG。
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