近日，FDA CDER做出了撤回对 Makena® 批准的最终决定，该撤销决定由 FDA 专员和首席科学家联合发布：Makena® 及其仿制药不再获得批准。

Makena® 的活性成分为己酸羟孕酮，是一款在加速批准（AA, Accelerated Approval）途径下获得FDA批准的药物，被批准用于降低有自然早产史，并且怀有一个婴儿的妇女早产的风险。

“加速批准 (AA) ”计划由FDA于1992 年在艾滋病危机期间创建，重点关注那些临床需求未得到满足的疾病，为整体生存而根据替代终点（例如缩小的肿瘤或较低的生物标志物）批准药物。虽然这一策略可以加快审批，但仍然引发了人们的普遍担忧，主要忧虑源于可能会让患者接受后来被证明没有任何好处的疗法而延误病情。

FDA在通过“加速批准 (AA) ”计划加速药物审批的同时，也在“加速”无效药物的撤回。从获得加速批准到最终无效药物被撤回，FDA 平均耗时为46 个月。

实施过程中，通过AA 批准的药物随后被FDA撤回的情况，也在不断上演，尤其以肿瘤领域为甚。2009 年-2022 年，AA 计划批准了 48 种药物和66 种肿瘤相关适应症；其中涉及15 个适应症 (23%) 的AA获批药物由于缺乏获益而被撤回。表1总结了被FDA撤回的针对恶性血液病和肿瘤适应症的加速批准 (AA)。

表1 FDA撤回AA审批的恶性血液病和肿瘤药物

最近发表在《JAMA Oncology》上的一篇研究中，宾夕法尼亚大学LDI（The Leonard Davis Institute） 高级研究员 Ravi B. Parikh 和他在宾夕法尼亚大学的团队，对于有多少患者正在接受这些无效治疗进行了评估。

Parikh团队研究了乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胃癌和小细胞肺癌等五种不同适应症，五个适应症中分别约有四分之一 (26%) 的患者接受了随后被撤回的药物的无效治疗。在一些特别的癌症适应症中，比如小细胞肺癌，这个比例高达41%。

硬币的另一面是，AA计划的实施，让很多患者在标准的 3 期试验完成之前，就更早地获得了加速批准药物，并从中收获治疗益处。虽然存在AA批准药物随后被撤回的案例，但不可否认的是，大多数AA批准药物都有效（70-75%），毕竟只有 20-25% 的药物被撤回。

2022年12 月下旬通过的《2022 年食品和药品综合改革法案》(FDORA)， 是《综合拨款法案》的一部分，使 FDA 获得法定资格，要求药企在获得加速批准之前便启动验证性试验。这一举措将减少“46 个月” 这个患者的无效药物接触时间， FDORA 也为 FDA 提供了使用更快程序撤回批准的选项。

参考资料：
[1] FDA Commissioner and Chief Scientist Announce Decision to Withdraw Approval of Makena. FDA.gov. 06, 04, 2023. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-commissioner-and-chief-scientist-announce-decision-withdraw-approval-makena
[2] Parikh, R. B. et al. Exposure to US Cancer Drugs With Lack of Confirmed Benefit After US Food and Drug Administration Accelerated Approval. JAMA Oncol. 23, 02, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2022.7770
[3] Withdrawn | Cancer Accelerated Approvals. FDA.gov. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/withdrawn-cancer-accelerated-approvals 03. 04. 2023.
[General] Stark, K. It Takes the FDA 46 Months to Withdraw a Failed Drug with Accelerated Approval. Here’s How That Crucial Program Can Be Improved. Leonard Davis Institute of Health Economics. 29, 03, 2023.