在杜氏肌营养不良症（DMD）患者中，DMD基因的突变破坏了肌营养不良蛋白的产生。大多数引起DMD的突变会导致一个或多个外显子从基因序列中删除。这反过来又会使突变后的遗传密码失去一致性。结果，细胞最终会产生一种较短的蛋白质，这种蛋白质会迅速降解。

可以通过跳过某些外显子来恢复肌营养不良蛋白的产生，从而使基因的其余部分能够被正确读取。

图 外显子跳跃可治疗的DMD突变

目前，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市治疗杜氏肌营养不良症（DMD）外显子跳跃药物，主要是外显子跳跃包括45，51，53的反义寡核苷酸（ASO）药物。

与此同时，生物制药公司也在开发针对其他外显子跳跃的DMD药物，近日有2种药物已取得新进展：

中国公司开发的外显子50跳跃DMD药物Pre-IND申请获FDA受理

目前尚未有针对抗肌萎缩蛋白基因外显子50跳跃的药物在临床。

近日，作为最早进行体内碱基编辑药物开发公司之一，苏州新芽基因生物技术有限公司宣布首个碱基编辑产品GEN6050 向FDA提交pre-IND申请并被受理。

GEN6050是一款针对DMD外显子50跳跃可治疗的体内碱基编辑药物。旨在通过碱基编辑，达到DMD基因外显子50跳跃，恢复抗肌萎缩蛋白的表达。根据LEIDEN DMD数据显示外显子50跳跃可用于4%的大片段缺失DMD患者治疗。

FDA批准外显子44跳跃DMD药物II期研究计划

在与FDA达成协议后，NS Pharma将启动一项II期临床试验，以评估其研究性外显子44跳跃疗法NS-089/NCNP-02治疗DMD。

NS-089/NCNP-02是一种外显子跳跃疗法，旨在基本上跳过DMD基因的外显子44，产生比正常更短但具有功能的肌营养不良蛋白。

该疗法可使7%至11%的DMD患者受益，这些患者可跳过外显子44。

NS Pharma表示，一旦即将注册，试验细节将公布，但该研究的目标已经确定：评估该公司的候选治疗方案NS-089/NCNP-02对DMD的疗效。

NS-089/NCNP-02（NCT04129294）的I/II期试验在日本进行，于2022年5月完成，评估了6名DMD患者（均为男童）的肌营养不良蛋白水平和运动功能的变化。男童接受40 mg/kg（低剂量）或80 mg/kg（高剂量）的治疗，每周一次，持续24周，或约6个月。

结果显示，在接受低剂量治疗的患者中，肌营养不良蛋白水平平均增加到正常水平的10.27%，在接受高剂量治疗的病人中增加到正常的15.79%。

这6名参与者加入了该研究的扩展II期阶段部分（NCT05135663），该部分将继续评估低剂量和高剂量NS-089/NCNP-02的安全性、耐受性和有效性，每周输注一次持续约四年（216周）。这项研究预计将于2026年7月完成。

值得一提的是，NS Pharma的Viltepso（viltolarsen）在日本获得批准，在美国有条件地批准用于可跳过外显子53的DMD患者。