2008年，美国次贷危机爆发波及全球金融市场，生物技术行业也不可避免受到冲击。但在此期间，仍有一家成立大约8年的biotech以29亿美元的价格卖身新基成功套现。它就是Pharmion Corporation，创始人是曾担任过NeXagen等多家公司高管的Patrick J. Mahaffy。

首次创业就取得不错的结果，给Patrick J. Mahaffy注入了极大信心。2009年春天，他联合前Pharmion高管Gillian Ivers-Read在美国第二大技术创新基地博尔德开启自己的第二段创业生涯，成立了Clovis Oncology公司，主要从事新型抗癌药的收购、研发和商业化运营。Patrick J. Mahaffy认为当时的生物技术公司和制药公司发现了大量早期抗癌化合物，但受限于开发能力和资金条件，这些化合物被推向市场的机会大大降低。他希望可以通过Clovis引入优质的早期抗癌化合物，并对其进行开发和商业化，助益广大患者。
Clovis最早开发的药物是从Clavis Pharma引进的吉西他滨反油酸酯，它是一款亲脂性制剂，旨在解决吉西他滨吸收稳定性较差以及易耐药的问题。公开资料显示，该药在治疗胰腺癌的II期临床显示出良好的疗效，但后续治疗转移性胰腺癌的II期LEAP研究没有达到主要终点。

Clovis交易并购合作（亿美元）

开发吉西他滨反油酸酯的同时，Clovis还从Avila Therapeutics引进了一款临床前EGFR T790M抑制剂rociletinib（CO-1686）。该产品曾是阿斯利明星产品康奥希替尼（AZD9291）的最大竞争者，二者披露的开发进度和疗效数据非常相近，以至于频频被拿来对比，给Clovis带来了广大关注度。

形势急转直下发生在2015年11月，FDA加速批准奥希替尼的同时却对rociletinib的疗效数据提出质疑（属于未确证的ORR数据，60%）。此消息一出，Clovis的股价应声大跌近70%。尽管后来Clovis补充数据重新提交上市申请（ORR由60%变为30%），也未能挽救rociletinib被拒批和股价一路狂跌的命运。2016上半年，Clovis在Q1财报中披露已终止rociletinib所有临床研究的患者招募工作。

不过还是要佩服Clovis的眼光和决策能力。Rociletinib受挫后，Clovis迅速把目光转移至PARP抑制剂rucaparib上，将其开发用于治疗卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等多种瘤种。彼时阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利作为first-in-class已在美国、欧盟上市用于治疗卵巢癌。对于当时的Clovis而言，有机会成为市场第2款PARP抑制剂的rucaparib仍是其最值得押注的资产。

功夫不负有心人。2016年中期，Clovis迎来转机，尼拉帕利治疗卵巢癌III期成功的消息带动了所有布局PARP抑制剂公司股价的上涨。同年12月，Rucaparib获得FDA加速批准治疗卵巢癌，成为全球第2款上市的PARP抑制剂，商品名为Rubraca。凭借Rubraca，Clovis的股价迎来飞升，市值最高超过百亿美元。

当家产品却成为压死Clovis的最后一根稻草

一切似乎都在向好，那为何Clovis还会陷入破产的深渊？从该公司历年财报中不难发现，Clovis成立至今一直处于入不敷出的状态，唯一一款商业化产品Rubraca的销售额也远不达预期，2021年甚至开始出现下滑趋势。

与之对应的是，Rubraca同靶点产品Lynparza（奥拉帕利，阿斯利康/默沙东）的销售额却一骑绝尘，Zejula(尼拉帕利，GSK）上市5年也已实现5亿美元销售额。近些年，

Talzenna (他拉唑帕尼，辉瑞)、氟唑帕利（恒瑞医药）和帕米帕利（百济神州）的上市又使Rubraca的市场空间进一步压缩。

Clovis近10年财报（亿美元）

2022年，FDA出于安全性考虑限制Rubraca在卵巢癌的使用，竞争激烈叠加监管受阻，无疑使本就不富裕的Clovis雪上加霜，2022年前三季度的销售额仅有0.97亿美元。为扩大收入来源，Clovis通过裁员等措施节衣缩食的同时，向FDA提交了Rubraca一线维持治疗卵巢癌的补充新药申请。但即使能够顺利获批，账面上没剩多少钱的Clovis也已难以支撑到PDUFA日期（2023年6月25日）。

如果是在医药行业鲜花着锦、烈火烹油的时候，Clovis完全可以凭投资人的不断输血活着，但在当下风雪袭来的资本寒冬下，资金耗尽的Clovis只能选择破产。再者，市场也更愿意锦上添花，而不是雪中送炭。

Clovis首席执行官Patrick Mahaffy曾公开表示，他不是一个帝国缔造者，不想带着Clovis的帽子老去，希望公司能够被收购。但产品管线单一，仅有一款商业化产品和在研放射性疗法FAP-2286的Clovis早已不是投资人看好的收购标的。

2022年12月，资金耗尽、走向末路的Clovis宣布，已根据美国破产法第11章申请破产，并将寻求通过法院监督的销售程序出售资产。同日，该公司还宣布已与诺华签署协议，将FAP-2286的基本所有权利出售给后者，总金额为6.81亿美元，包括5000万美元预付款，3.34亿美元开发和监管里程金和2.97亿美元销售里程金。如今将Rubraca出售，也彻底标志着Clovis生命周期结束，流逝于历史长河中。

结语

与大药企相比，biotech的抗风险低，一款药物的成败就有可能关系到公司的生死存亡。Clovis的破产倒闭有自身也有外部环境的因素，商业化能力欠缺、风险集中、产品单一、融资困难等等都是导致它衰亡的原因。总之，创新药的开发过程充满挑战，谨希望Clovis的案例能给国内处于资本寒冬的biotech们一点启示。