今日，Aurion Biotech宣布其创新细胞疗法Vyznova获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）上市批准，用以治疗大泡性角膜病变。根据新闻稿，这是全球首个获批用以治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法。

据预估，超过4%的40岁以上成人患有角膜内皮疾病，如Fuchs营养不良或因眼部手术创伤导致的内皮细胞损伤。角膜内皮细胞（CECs）在眼内无法再生，因此其数量在一生中会逐渐减少。由于疾病或受伤之故，这些细胞会进一步耗尽，若不及时治疗，最终可能会导致患者视力丧失。当前的标准治疗是进行复杂的手术，包括穿透性角膜移植术（PK）和内皮角膜移植术（EK），但这些手术具潜在术后恢复困难和并发症的风险，例如移植物脱离、移植排斥、脱位、不规则散光和感染。此外，这些手术所需的供体角膜，其需求远超过供应：据估计，每70只患病眼只有一个供体角膜可用。

Vyznova是一项现货型、同种异体细胞疗法。来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。这些内皮细胞通过前房内注射入患者眼中，并在此处重新填充到健康单层中，以进行角膜中液体的清除，缓解角膜水肿。

PMDA的批准是基于共包含65位患者的三项临床试验结果。试验的主要终点是角膜内皮细胞密度（ECD）达≥1000个细胞/mm2的受试者比例。次要终点是中央角膜厚度（CCT）<630 μm的受试者比例；以及最佳矫正视力（BCVA）改善2行（0.2 LogMAR）或以上的受试者比例。

在验证试验中（n=12），试验达成主要疗效终点，在24周时，患者ECD达≥1000个细胞/mm2的比例为100%（12/12）。而患者达成CCT<630 μm的比例为75%（9/12），并有100%患者（12/12）的BCVA改善2行或以上。

在三项试验内患有角膜内皮功能障碍的所有成人受试者中，不同剂量内皮细胞单次前房内注射通常展现良好的耐受性与安全性特征。未观察到治疗相关的眼部或全身严重不良事件。

“Vyznova这次在日本的获批对于数百万具医疗需求的患者、对再生医学、对Aurion Biotech公司而言皆标志着多项‘第一’，这也是首次获批用以治疗角膜内皮疾病的细胞疗法，”Aurion的首席执行官Greg Kunst先生说道，“Aurion团队在细胞疗法研发和生产方面有着深厚的经验，正将Shigergu Kinoshita教授及其团队的里程碑发明，应用到大规模的临床细胞治疗开发中——首先在日本，然后遍及全球。”

参考资料：
[1] AURION BIOTECH RECEIVES APPROVAL FROM JAPAN’S PMDA FOR NEW DRUG APPLICATION. Retrieved March 23, 2023 from https://aurionbiotech.com/aurion-biotech-receives-approval-from-japans-pmda-for-new-drug-application/