阿斯利康和第一三共的Enhertu在众多癌症类型中获得了试验性胜利。下一步将会是肿瘤类型无关(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药吗？

阿斯利康和第一三共合作开发的的抗体药物偶联物（ADC）Enhertu（注射用德曲妥珠单抗）已经在乳腺癌、胃癌和肺癌适应症中获得批准，并在许多其他表达HER2蛋白生物标志物的肿瘤类型中取得了试验胜利。

两家公司3月6日宣布，一项名为DESTINY-PanTumor02的2期临床试验显示，在重度预处理的患者中，Enhertu在多个表达HER2的晚期实体瘤中显示出持久的反应，达到了预先设定的目标客观反应率（ORR）。

这项由268名患者参与的DESTINY-PanTumor02试验共有7个队列，对Enhertu进行了胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺和罕见癌症的评价。

两家公司表示，详细数据将与药监部门共享。其结果可能支持FDA批准Enhertu治疗重度预处理患者，无论其肿瘤位置如何。

第一三共全球研发主管Ken Takeshita医学博士在一份声明中表示，这些反应“具有临床意义”。此外，根据合作伙伴的说法，反应是持久的。

FDA根据肿瘤反应数据为其他癌症药物提供了组织诊断学方面的支持。这些先前的批准包括拜耳的Vitrakvi和罗氏的Rozlytrek，这两种药物都用于NTRK基因异常的肿瘤，以及几种PD-1抑制剂用于错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的癌症。

去年，FDA批准了礼来的Retevmo治疗因RET基因改变导致的所有癌症。FDA还批准了诺华的Tafinlar和Mekinist联合治疗任何具有BRAF V600E突变的实体瘤。

去年10月，FDA发布了一份《不限癌种药物开发指南(草案)》。其中一项要求是，药物开发人员根据强大的科学理论，包括药物靶点的生物学原理，显示出可以在肿瘤类型中推广的治疗效果。

对Enhertu来说，这一机制在于其能够集中攻击HER2表达的肿瘤并释放有毒的有效载荷。HER2导向的抗体药物偶联物已经证明了令人印象深刻的疗效，这使得其获得FDA对HER2乳腺癌症、非小细胞肺癌和癌症适应症批准。

2022年8月，Enhertu首次获得FDA批准治疗HER2低表达患者，开创了癌症治疗的新篇章。

“DESTINY-PanTumor02的结果标志着我们在理解Enhertu在多种HER2表达肿瘤类型中的潜在作用方面迈出了重要的一步。”阿斯利康肿瘤首席开发官Cristian Massacesi在当日声明中表示。

参考资料：阿斯利康和第一三共官网，fiercepharma.com等公开资料