日前，Galera Therapeutics宣布，FDA已经接受了其药物avasopasem的新药申请（NDA）并予以优先审评资格，以治疗接受标准治疗的头颈癌（HNC）患者因放疗引起的严重口腔粘膜炎。PDUFA的预计日期设定为2023年8月9日。FDA还告知该公司，他们目前不计划召开咨询委员会会议来讨论该申请。

严重口腔粘膜炎（SOM）是口腔和喉咙粘膜的急性炎症，也是放射治疗中常见的并发症，它使患者无法食用固体食物或饮用液体。放射治疗是头颈癌患者的标准治疗方案之一，仅在美国，每年约有4.2万名头颈癌患者接受放疗，其中大约70%的患者在放疗期间会患上SOM。SOM对于患者的影响是巨大的，特别是当需要住院和/或手术放置饲管以维持营养和水份时。SOM可能会导致放疗中断，从而对癌症治疗结局产生不利影响，但目前还没有获批的药物来预防或治疗SOM。

Avasopasem（GC4419）是一种选择性的小分子歧化酶模拟物，用于治疗局部晚期HNC患者因放疗诱发的SOM和肺癌患者因放疗诱发的食管炎。FDA已授予avasopasem快速通道资格和突破疗法认定。

此次NDA的递交是基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验（3期试验ROMAN和2b期试验GT-201）的支持，共纳入678名患者。两项试验都证明了患者的SOM疾病负担关键性指标在治疗后出现了具有临床意义的降低，包括SOM发生率和天数、SOM严重程度（4级口腔黏膜炎发病率、不能进食或饮水）的降低，以及SOM发病时间的延迟。

此外，在给予放疗和avasopasem治疗后的12个月内所收集的肾功能随访数据表明，avasopasem对于接受顺铂化疗患者的肾功能也有着保护作用。在ROMAN试验中，avasopasem在一年内将顺铂诱导的慢性肾病减少了一半。

在这两项试验中所报告的副作用与放疗和顺铂引起的副作用一致，avasopasem所引起的低血压和轻度恶心发生率有所增加。

在两项试验的长期随访后，采用avasopasem联合标准治疗方案（放疗加顺铂）进行治疗的患者表现出与安慰剂组患者相当的肿瘤结局和总生存率，表明avasopasem可以保护头颈癌患者免受SOM的伤害，并且不影响标准放化疗的治疗益处。

Galera Therapeutics公司总裁兼首席执行官J. Mel Sorensen博士在新闻稿中表示：“我们对FDA接受我们的NDA并予以优先审评资格感到非常高兴，这是一个重要的里程碑，我们准备尽快将这一重要产品（如果获得批准）带给患者，我们期待在审查过程中与FDA密切合作。SOM是标准放疗的最严重的毒副作用，对患者的身心健康影响巨大，特别是在需要住院和手术放置饲管以维持营养和水份的情况下。在一些患者中，SOM使人非常虚弱，以至于他们可能会延迟和/或停止潜在治愈性的放疗，从而破坏他们的治疗进程。如果获得批准，avasopasem有望减轻这些患者的痛苦。”

参考资料：
[1] Galera Announces FDA Acceptance and Priority Review of Avasopasem NDA for Radiotherapy-Induced Severe Oral Mucositis，Retrieved February 16, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/15/2608650/0/en/Galera-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-Avasopasem-NDA-for-Radiotherapy-Induced-Severe-Oral-Mucositis.html