美国 FDA 药品审评与研究中心（CDER）于 2023 年 2 月 9 日发布了其2023 年药品方面的指南制定计划，涵盖 18 个类别（与去年相比，今年新增了一项 ICH 类别），共 98 篇计划新增或修订的指南，其中有多篇重要指南值得关注。

行政/程序

未能满足加速上市后要求的民事罚款：这篇指南去年就已经被列入计划发布指南之列，但迟迟未发。今年随着2023 年综合拨款法案授权 FDA 加强对加速审批药物的监管，该指南的发布似乎势在必行。

首个可互换生物类似药的专营权：这篇也是去年计划发布但未落实的指南。FDA 自 2021 年批准首个可互换生物类似药以来，共批准了 4 个此类产品，此类产品的专营权问题已成为业界倍加关心的话题之一。

药品和生物制品研发的主方案：FDA 这些年一直在不遗余力的推进临床试验现代化，提倡使用主方案设计来同时评估多重药物。FDA 于 2021 年新冠疫情期间发布了有关开发新冠治疗药或预防产品的主方案的指南建议， 2022 年 3 月定稿了关于在肿瘤药和生物制品临床实验设计中应用主方案的策略，FDA 未来对临床试验的政策正逐步向主方案前进。

优先审评券计划：优先审评券（PRV）计划最早于 2007 年立法确立，根据法案规定，被忽视的疾病或罕见儿科疾病的药品开发商将收到FDA发出的优先审评券。优先审评券意味着FDA会在6个月之内做出审评决定。PRV可以转让，用于任何类型药品的审批并不限于罕见病等。

回应 FDA 483 表上的 CGMP 观察项：这篇指南也是去年就已被列入发布计划。

生物类似药

针对生物类似药和可互换生物制品的具体类别产品建议：去年计划发布但未落实的另一指南。

临床/医学

证明基于一项充分且良好对照的临床研究和确证性证据的实质性证据标准：这是自 2021 年就计划发布而未落实的指南，拖延了两年，不知今年能否如期发布。

仿制药

不出所料，今年的仿制药类别下的指南制定计划中共有 17 篇指南，其中 13 篇是去年清单上的指南，4 篇新增指南包括：
ANDA申报 - GDUFA下简化新药申请的增补；修订草案
ANDA申报 - 对暂时批准ANDA的增补和最终批准请求
确定是提交ANDA还是505(b)(2)申请
GDUFA下FDA和ANDA申请人之间的具体产品指南会议

从积极的方面看，去年还是按计划完成了 9 篇指南的发布，包括：

治疗等效性评估 2022-07
ANDA提交的局部药品的体外渗透试验研究 2022-10
ANDA提交的局部药品的体外释放试验研究 2022-10
ANDA提交的局部药品的物理化学和结构（Q3）表征 2022-10
RLD标签修订后修订ANDA标签 2022-01
ANDA中的相同性评估 — 活性成分 2022-11
建立生物等效性的统计学方法 2022-12
局部皮肤用皮质类固醇：体内生物等效性 2022-10
拟用于肠外制剂、眼科或耳科用药仿制产品中pH调节剂的豁免请求考量 2022-04
另外，还有几篇去年未发布的需要关注的重要指南，不知今年是否能如期发布：
ANDA 申报 — DMF 场地缺陷的拒绝接收
BA 和 BE 检测样品的处理和保留
ANDA 和 NDA 申报：检测场地的 BA/BE 研究的数据可靠性

药品质量/CMC

FDA 今年计划在药品质量/CMC领域发布多篇重要指南，值得期待：
在药品和生物制品指定技术的先进生产技术认定计划
ANDA：原料药和制剂的稳定性测试问答
靶向病毒病原体的单克隆抗体和其它治疗性蛋白的效价测定注意事项
含苯卡波姆的产品：重新配方的建议
眼用外用药品的质量考虑
NDA、ANDA和BLA中原料药和制剂的稳定性考虑因素以及制剂的相关标签声明
NDA、ANDA和BLA中关于额外生产设施的稳定性建议，以及NDA和ANDA中关于额外原料药来源的稳定性建议
药品（包括生物制品）的容器密封系统
生物类似药和可互换生物类似药的批准后生产变更问答
使用替代工具评估待审申请中提名的生产设施
真实世界数据/真实世界证据（RWD/RWE）
药品和生物制品外部对照试验的设计和实施的考虑，2023-02 已发布
关于药品和生物制品非干预性研究的考虑
对药品和生物制品在随机对照试验（RCT）中使用临床实践数据用于监管决策
作者：识林-椒