美国 FDA 最近在一份签发给印度 Intas 药业的 483中严肃谴责该药厂因一系列质量控制缺陷而导致“一连串失败”。

根据 FDA 于 1 月 18 日公布了去年 11 月底在检查了位于印度古吉拉特邦 Intas 工厂之后发出的长达 36 页的 483 报告，Intas 药业多次违反 GMP，存在的问题包括数据可靠性、SOP 实践、准确性、产品检测方法以及旨在防止微生物污染的程序问题。

其中最值得注意的一条观察项是，FDA 检查员“发现一辆卡车上装满了装有碎文件的透明塑料袋和黑色塑料袋，其中大部分文件被人手随机撕成碎片并与其它废料混合在一起。这辆卡车被发现时距工厂约 150 米，正在等待清除废料的许可。”

FDA 检查员向卡车司机询问了这些袋子，被告知这些包含废弃文件的塑料袋属于正在检查的工厂设施。Intas 的员工随后向检查员承认，待处置的包含碎文件的废料是在 FDA 团队检查工厂的同一天产生的。

同一天，FDA 检查员在“隐藏在楼梯下的黑色大塑料袋”中发现了更多文件碎片。打开袋子后，检查员注意到“整个区域散发出非常强烈的化学气味”，而且垃圾袋内的文件是湿的。QC 经理向检查员解释表示，是另一名员工将酸溶液洒在地板上以后用纸巾将地板清理干净，然后将纸巾与其它废弃物一起丢在垃圾袋中。

但另一位 QC 助理经理则向检查员讲述了一个不同的故事：一名员工在得知检查员正在路上之后，“立即冲过去，撕掉天平打印输出和自动滴定仪光谱，并将撕下的碎片扔进小垃圾桶”，然后，该员工将其浇上酸溶液，以“破坏检测证据”。

这 36 页的 483 报告中记录的观察项还包括：无菌药物微生物污染的低标准程序；无菌加工区域监控不力；实验室记录不包括完整的检测数据；文件上不同的时间戳；质量控制实验室高级经理对据称销毁数据的员工采取的措施不充分；未能提供对丢失被破坏数据的理由；文档实践问题。另外，FDA 检查员还批评 Intas 在建立其检测方法的“准确性、敏感性、特异性和可重复性”方面不足。

印度多年来一直是监督检查的关注重点，FDA 一直试图加强检查，这可以从越来越多地发给印度生产工厂的 483 和警告信中看出。在刚刚颁布的 2023 年综合拨款法案中，还为 FDA 在印度和中国的突击检查试点增加 1 千万美元的拨款。

另外，印度制药业的丑闻也加剧了公众的担忧。2013 年，Ranbaxy 大型仿制药商承认伪造数据的重罪指控，最终支付了 1.5 亿美元的罚款，以及 1.3 亿美元的民事赔偿。而且问题现如今仍接连不断，最近 WHO 连续就印度制药商生产的受污染的儿童止咳糖浆致上百名儿童死亡发布警报，并呼吁全球监管者和药品供应链参与者立即采取行动预防此类恶性事件的再次发生。

作者：识林-椒