近日，BioMarin公司宣布其血友病A基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）取得3期临床的积极结果。该试验的随访时间超过了3年。新闻稿指出，这也是规模最大，持续时间最长的血友病基因疗法全球3期临床试验。

血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。

Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

试验结果显示，在治疗3年和4年的患者中，其凝血因子VIII的活性平均值分别为18.8和15.2，中位数值为8.4和7.4。两组的平均年出血事件率分别为1.0和0.8，而中位值都为0.0。此外，两组的年凝血因子平均使用次数分别为8.4和11.1，中位值也均为0。新闻稿指出，与基线值相比，在治疗的第三年后，患者的平均年出血事件率减少了80%，而凝血因子VIII的使用减少了94%。

此外，BioMarin也依照FDA的要求，进行了全部出血类型的年出血事件分析（无论是否使用外源凝血因子VIII进行治疗），结果与上述数值接近，3年和4年的平均值分别为1.4和1.6，中位值分别为0.0和1.0。

BioMarin同时指出，在第3年时，92%的患者还不需要预防性治疗。

“Roctavian的3年数据加强了我们对其的信心，它有潜力从根本上改变严重血友病A患者的治疗，彻底消除预防性治疗的负担，”BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说道，“我们期待将这些结果分享给FDA，作为我们监管审核材料的一部分。我们也感谢出血疾病群体对我们临床项目的支持。”

参考资料：
[1] BioMarin Announces Stable and Durable Annualized Bleed Control for ROCTAVIAN™ in Largest Phase 3 Gene Therapy Study in Adults with Severe Hemophilia A; 134-Participant Study Met All Primary and Secondary Efficacy Endpoints at 3-Year Analysis, Retrieved January 9, 2023, from https://investors.biomarin.com/2023-01-08-BioMarin-Announces-Stable-and-Durable-Annualized-Bleed-Control-for-ROCTAVIAN-TM-in-Largest-Phase-3-Gene-Therapy-Study-in-Adults-with-Severe-Hemophilia-A-134-Participant-Study-Met-All-Primary-and-Secondary-Efficacy-Endpoints-at-3-Year-Analysis