12月28日，石药集团发布公告称，其研发的1类新药SYH2043片已经获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。SYH2043片是一款口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。

截图来源：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网

CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调节中起着至关重要的作用。CDKs家族包括多个成员，其中针对CDK4/6的研究进展最多。全球范围内已有多款CDK4/6抑制剂获批上市，治疗乳腺癌等疾病。

公开资料显示，CDK4/6是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，导致癌细胞无序增殖。选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，可以诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的作用。

而根据文献报道，CDK2主要驱动细胞进入细胞周期的S期和M期，其过表达会引起细胞周期的异常调节，与癌细胞的过度增殖直接相关。因此，CDK2也被认为是癌症治疗的潜在靶点。此外，虽然CDK4/6抑制剂最初疗效显著，但是患者最终都会对它们产生耐药性，如何克服耐药性的产生也是一个重要研究方向，而CDK2的激活正是CDK4/6抑制剂一个常见的耐药机制。

根据石药集团公告介绍，作为一款口服小分子CDK2/4/6抑制剂，SYH2043片临床前研究显示，该产品对多种实体瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是对CDK4/6抑制剂原发耐药和获得性耐药的乳腺癌。临床前药代动力学及安全性评价也显示，该产品具有良好的成药性和可控的安全性。

希望石药集团这款CDK2/4/6抑制剂后续临床试验顺利进行，早日来到患者身边，为更多患者造福。

参考资料：
[1]石药集团自愿公告 - 口服小分子CDK抑制剂SYH2043获临床试验批准 . Retrieved Dec 28 , 2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01093&announcementId=1215469417&orgId=gshk0001093&announcementTime=2022-12-28
[2]Tahir Ali Chohan et al. (2015)Cyclin-dependent kinase-2 as a target for cancer therapy: progress in the development of CDK2 inhibitors as anti-cancer agents. Curr Med Chem. doi: 10.2174/0929867321666141106113633.