PeptiDream公司日前宣布，公司已经与礼来达成一项合作许可，专注开发创新多肽偶联药物（PDC）。根据协议条款，PeptiDream将收到来自礼来的预付款项，并有望获得总额高达 12.35 亿美元的开发、审批和营销里程碑费用，并根据商业化后的销售额收取特许权使用费。

这已经是短短4天之内，PeptiDream第二次牵手跨国药企。就在12月22日，PeptiDream宣布与默沙东就PDC药物的发现和开发达成一项新的多目标合作和许可协议，总交易金额可能高达21亿美元。

截至目前，PeptiDream已近与包括礼来、安进、赛诺菲、葛兰素史克、默沙东、拜耳、罗氏、诺华、阿斯利康、强生、武田、基因泰克等多家跨国药企达成了多项合作。PDC药物为何火爆？PeptiDream又有何等魅力让多家MNC踏破门槛，多次加码合作事项？

01
默沙东、礼来再上门
新合作协议解析

围绕PDC药物，超30亿美元重磅合作着实吸引了产业目光。目前，继抗体-药物偶联（ADC）技术持续火爆之后，PDC也开始得到越来越多的市场关注，跨国药企显然都希望在这个全新的潜力领域赌一把。

在最新的公告信息中，PeptiDream公司宣布与礼来将利用PeptiDream现有的专用药物研发平台PDPS，由PeptiDream负责创建和优化肽，礼来负责创建和优化有效载荷，并承担基于这项合作研究PDC 产品的开发费用。

PeptiDream此次与礼来的合作也是由来已久。双方早在2013年12月，就签订了首份药物发现和研发协议。第二次合作则是于2016年3月，双方就PeptiDream 的PDPS的非专有技术的非排他性许可协议，以加强两家合作。

值得关注的是，于2016年的合作协议中PDC药物的计划却并不在技术许可范围之内，本次是礼来与PeptiDream达成的第3次合作。

事实上，PeptiDream与默沙东的合作也是从2015年就开始了。

根据最新公告，在新的协议中，PeptiDream将提供从PeptiDream专有的肽发现平台系统（PDPS）技术中鉴定出的候选肽，用作针对默沙东感兴趣的靶标的PDC。默沙东将拥有与细胞毒性有效载荷偶联的候选肽的专有权，并将负责合作产生的任何PDC产品的所有开发方面。

根据新签订的协议条款，PeptiDream将收到MSD的预付款，并有资格根据实际情况获得总额可能高达21亿美元（2750亿日元）的特定开发，监管和商业里程碑的付款。此外，PeptiDream有资格从任何此类产品的净销售额中获得特许权使用费。而仅是此次MSD支付的一次性合同付款，就预计占公司截至2022年12月的财年预计销售收入的约三成。

短短几天，PepetiDream就凭借两家“巨头”支付的一次性合同款达成了半年的销售目标，吸金能力可见一斑。

02
万物皆可偶联
PeptiDream深度入局PDC

相较于目前较为火热的ADC药物，近年兴起的PDC则是由多肽、细胞毒性药物和连接子三部分构成的，其中用于 PDC 的多肽分子一般可分为细胞穿透肽（CPPs）和细胞靶向肽（CTPs），CPPs 能跨越细胞膜转运药物，CTPs能特异性地与靶细胞上的受体结合。

有业内分析表示，与ADC相比，PDC具有分子量小、肿瘤穿透性强、免疫原性低、利用固相合成法可大规模合成、生产成本较低、相对较好的药代动力学等特点。

全球布局PDC赛道的企业并不在少数，为何PeptiDream能够如此吸引跨国大药企接踵而至？

早在2021年，PeptiDream就曾经创下3天达成57亿美元交易的惊人记录：与武田达成35亿美元合作协议扩展在神经退行性疾病治疗药物领域的合作，与Alnylam达成22亿美元合作协议开发多肽-siRNA偶联药物。

据不完全统计，目前PeptiDream已近布局了数十个PDC项目，除了直接的PDC药物研发外，还包括了相关的白、抗体、核酸（DNA或siRNA）、多肽、小分子和核素等多肽偶联的物质。

分析PeptiDream管线，大多数PDC药物或治疗肽管线的研发都瞄准了肿瘤治疗领域，其中与BMS合作，以PD-L1为核心靶点的PDC药物研发进程已近进入了临床试验阶段。

PeptiDream的独特之处或许就是在于公司专有的多肽发现平台系统（PDPS）能以高效率生产高度多样化的非标准多肽库，用以鉴定高效和选择性命中候选物。其核心底层技术使用的就是mRNA 展示技术，并结合能催化tRNA 氨酰化的核酶，这类核酶对天然及非天然的氨基酸具有高度容忍性，可将400多个不同的氨基酸和tRNA任意组合，从而直接获得天然氨基酸或者非天然氨基酸活化的tRNA。

基于此项底层技术，PeptiDream PDPS 平台的另一项重要构建技术则是PDC药物中的肽环化技术和改进性技术。环化各种链肽并将其转化为特殊环肽。肽环化技术通过改变肽链一端的基团，使其能通过化学反应首尾相连形成环肽。而环化后的肽与常见的线性肽相比，有着结构更加刚性、对靶蛋白有更高亲和力和选择性、在体内更稳定等诸多优点。

除了平台和底层技术的优势外，PeptiDream将多肽药物的潜力发挥到极致，包括多肽、利用多肽与蛋白相互作用发现小分子、多肽偶联物。其多肽偶联的物质包括蛋白、抗体、核酸（DNA或siRNA）、多肽、小分子和核素等，可谓具有无限想象空间。

业内观点认为，ADC第一，二代药物发展持续了近十年左右，到了三代四代时全面爆发。这也给国内Biotech医药创新带来了启发，PeptiDream属于技术深耕型企业，在细分领域拥有深厚的积累，国内创业公司首先以单个产品解决某种疾病，接着建立技术平台，将更多的靶向肽与毒性小分子或其药物偶联，进行组合式创新，不断在源头产生创新产品。