“重磅炸弹”，也即年销售总额超10亿美元的上市产品，历来为大多数研究型制药公司提供财务基础，以维持其创新驱动的研发模式。过往的分析显示，制药公司越来越难以推出重磅炸弹，这表明传统的重磅炸弹模式可能会被打破。

12月12日，发表在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇文章通过分析过去十年（2011–2020）20家领先的研究型制药公司开发的新药（新分子实体或新生物制品），来评估重磅炸弹近年来的意义，从而判断重磅炸弹模型是否仍然有效或确实被破坏。

重磅炸弹意义分析

医药研发产出和重磅炸弹上市的趋势

这项分析包括2011–2020年间TOP 20的制药公司开发的168种药物（补充表1）。其中，36种（21%）药物的平均年销售额≥10亿美元，被归类为重磅炸弹，而31种（18%）药物被归类为高销量药物，51种（30%）被归类为中等销量药物，50种（30%）属于低销量药物（图1a）。重磅炸弹创造了5010亿美元的累计收入（平均商业化时间为6年），占评估时间段内新药上市总销售额的70%。高销量药品占所有新药销售额的18%，中等销量药品占11%，低销量药品占1%（图1b）。

图1 | 2011–2020年TOP20制药公司推出的168种新药的特点。（来源：Nature Reviews Drug Discovery）

这168种新药中，129种在5个主要治疗领域获批（图1c），包括：肿瘤学（62种）、传染病（22种）、神经学（18种）、代谢性疾病（17种）和心血管疾病（17种）。在肿瘤学（11种）、传染病（9种）和心血管疾病（5种）领域推出的重磅炸弹数量最多。尽管肿瘤学领域药物累计数量最高（62种），新药上市的累计销售额最高（2380亿美元），但从重磅炸弹推出的相对数量和每种药物的平均累计销售额来看，传染性疾病或心血管疾病等治疗领域更为成功。

每家公司推出的重磅炸弹数量从0到6个不等。其中，数量最多的是吉利德（6种），接着是BMS（5种）和罗氏（5种），而拜耳、安进、Astellas和第一三共在分析期间没有推出任何重磅炸弹（表1）。默沙东的Keytruda可以说明一个重磅炸弹的商业影响。尽管默沙东推出了6种低销量和两种中等销量的药物，但其累计收入达到489亿美元，其中380亿美元来自Keytruda。

表1 | 2011–2020年，TOP20制药公司新药及重磅炸弹药物上市情况

7种上市新药具有高累计销量(≥200亿美元）：Keytruda（380亿美元）、Eliquis（350亿美元）、Opdivo（310亿美元）、Harvoni（310亿美元）、Solvadi（210亿美元）、Tecfidera（280亿美元）以及Ibrance (200亿美元)。这7种新药（4%）在2011–2020年期间累计产生了2040亿美元的总收入（占数据集中所有168种新药收入的28%）。
就类型而言，每种新药的平均累计收入最高的是抗体（50亿美元），其次是小分子（44亿美元）、寡核苷酸（34亿美元）和其他蛋白质（25亿美元）。在分析期间，没有一种细胞/基因疗法获得了重磅炸弹的地位，但考虑到获批的细胞/基因疗法的总体数量低，现在就下结论还为尚早。

商业上最成功的药物的靶点类别是受体和酶，每种新药的平均累计收入为42亿美元。其次是转运蛋白（41亿美元）。离子通道是一种在1990s/2000s商业上非常成功的药物靶点，但在本文评估期内，仅两种低销量新药上市。

重磅炸弹对研发投资总体回报的意义

对新药研发成本的评估差异很大。为了便于说明，作者使用大公司产品样本中新药开发的平均资本化研发总成本26亿美元作为基准。总体而言，43%（73/168）的评估新药的累计收入超过26亿美元，将其归类为“研发盈利”。所有重磅药物都是研发盈利的（图2a），而只有77%（24/31）的高销量药物是研发盈利的，23%（7/31）被归为非盈利，这可能是因为它们的平均商业化时间很短，只有2.4年。在大多数情况下，中等销量（38/51；75%）和低销量产品（50/50；100%）非盈利。

图2 | 2011–2020年TOP20制药公司新药上市的预计投资回报。（来源：Nature Reviews Drug Discovery）

接下来，作者评估了重磅炸弹对TOP20制药公司整体商业成功的贡献（图2b）。2011年至2020年期间推出的168种新药总共产生了7160亿美元的收入。使用每种新药26亿美元的基准研发成本，所有这些药物的研发成本调整后盈利2800亿美元。在这一数字中，重磅炸弹贡献了4090亿美元，高销量药物贡献了480亿美元，分别弥补了中等和低销量药物−480亿美元和−1250亿美元的缺失。

高风险、高回报模式

总体而言，TOP20公司在过去十年中推出了36款重磅炸弹，占新药上市总销售额的70%。在这些上市产品中，表现最好的7种上市新药（4%）产生的收入占所有新药收入的28%。2011年至2020年期间推出的新药产生了2800亿美元的研发成本调整收入，表明领先公司的商业模式是盈利的。

在定义的4种销售类别药物中，只有重磅炸弹和高销量药物产生的累计收入超过了每种新药26亿美元的相关评估研发成本基准，其中重磅炸弹贡献更大。这说明了药物研发的商业风险以及与新药上市相关的财务不确定性，同时也凸显了重磅炸弹在维持TOP20制药公司高风险、高回报业务战略方面的持续重要性。重磅炸弹的推出可以弥补巨大的研发支出、高昂的项目损耗和商业失败的药物上市成本。

然而，重磅炸弹创造了自己的内部战略动态，包括公司可能过度依赖它们的风险，以及随着“老一辈”重磅炸弹接近专利保护失效而带来的巨大取代收入压力，这可能会导致不良战略决策，如昂贵和/或高风险的并购。新技术正在发展，市场动态正在迅速变化，预测重磅炸弹潜力具有挑战性。尽管这项对重磅炸弹重要性的回顾性分析不能直接为未来研发战略作前瞻性指导，但它可能支持优先开发较少的在特定领域具有很高治疗转化潜力的候选药物，而不是用“me-too”项目来填充管线。

参考资料：
Alexander Schuhmacher, et al. The significance of blockbusters in the pharmaceutical industry. Nature Reviews Drug Discovery. (2022)