▎药明康德内容团队编辑

近年来，细胞和基因疗法、RNA疗法等创新治疗模式的快速兴起，为医药行业的研发格局带来了颠覆性变革。今年，药明康德内容团队采访了多位新分子疗法领域的产业大咖，他们的公司在近些年获得了大额早期融资，是广受产业看好的前沿先锋。在今天的这篇年度盘点中，我们将整理这些专家的洞见和展望，通过他们眼中的行业发展变幻，探寻未来的机遇。

细胞和基因疗法 

“预计到2030年，治疗遗传病的基因药物会出现更多不同的类型。除了现有的基于病毒载体的基因疗法、RNAi疗法、寡核苷酸疗法外，可能还会出现‘基因编码’疗法，以及其它非病毒的基因组修饰平台技术，或是基于mRNA的基因疗法、使用表观遗传学的疗法等。这些技术将得到进一步的发展，进一步造福病患。”

SalioGen Therapeutics公司首席执行官兼总裁Ray Tabibiazar博士。SalioGen公司在今年获得1.15亿美元的B轮融资，其技术能将任何长度的DNA片段精准插入基因组

“我预计细胞和基因疗法会成为两大主要的疗法类型。到2030年，我认为会有多款细胞疗法和基因疗法获批，它们将成为治疗疾病的支柱。我也相信到2030年，会有100款新药已获批上市。”

Notch Therapeutics公司总裁兼首席执行官David Main先生。Notch公司在2021年2月获得了8500万美元的A轮融资，其技术能使用任意来源的干细胞来大量扩增和生产T细胞，并以此开发癌症免疫疗法。

“我们正在看到各种候选药物的出现，包括反义寡核苷酸、siRNA、mRNA、新的RNA系统和CRISPRs。最终，有效载荷和递送技术的组合将开启体内基因药物的新时代。”

GenEdit公司首席执行官Kunwoo Lee博士。2021年9月，GenEdit完成了2600万美元的A轮融资，该公司旗下的非病毒、非脂质的聚合物纳米颗粒技术平台有望实现基因药物的体内靶向递送，助力针对神经系统的创新疗法开发。

“在过去五年中，基因疗法的IND申请数量急剧上升，显示了这种技术的前景。”

Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司中枢神经系统（CNS）基因疗法临床开发副总裁Amber Van Laar博士。AskBio公司在2019年完成了2.35亿美元股权融资，该公司旗下主导项目是通过MRI引导，递送表达GDNF的AAV2基因疗法，用于治疗帕金森病。 

“在未来10-15年内，我们将会看到基因疗法的审批速度加快，最终更快地将治疗方法提供给需要的人。我还希望，我们将看到制造效率和质量的全面升级。”

SwanBio Therapeutics公司联合创始人兼首席科学官Karen Kozarsky博士。SwanBio公司在2022年完成了5600万美元的B轮融资，该公司拥有鞘内给药方面的专门技术，有望实现药物在整个脊髓内靶向性的生物分布。

“如果我们能够直接在患者体内成功对细胞进行编程，那么癌症和许多其他疾病的治疗模式会在一夜之间发生变化。”

Myeloid Therapeutics公司的联合创始人和首席执行官Daniel Getts博士。2021年1月，Myeloid公司获得了超过5000万美元的融资，该公司专有的技术平台可利用髓系细胞促进肿瘤杀伤、浸润以及肿瘤微环境的重塑。 

“未来十年的监管审批将更多地涉及到多重靶点以及解决多种癌症通路的机制，以此来克服免疫抑制性肿瘤微环境，这可以通过向病人提供联合治疗药物来实现。使用细胞作为治疗手段的好处之一是可以将多种有效载荷设计到细胞中。这将使单一的疗法便能提供治疗所需要的‘多管齐下’，以解决实体瘤的挑战并提供治疗功效。”

Indapta Therapeutics公司的首席执行官Mark Frohlich博士。Indapta公司在2022年2月获得了超过5000万美元的A轮融资，该公司通过给G-NK细胞装上CAR等靶向分子，然后与单克隆抗体联合使用，以此来实现同时靶向多种癌症抗原并解决肿瘤异质性问题。 

“在研究中经常用于扰乱生物系统并解答相应的生物问题的技术，如反义寡核苷酸，或用于表达和调控基因的mRNA和DNA载体，近年来已成为新药的基础。我们预计目前的递送方法将趋于成熟，同时，不同的递送方法，包括病毒性和非病毒性的方法，将大量出现。下一个突破是该领域通过多种病毒和非病毒递送技术的共存，实现对不同细胞类型的递送能力。”

Nuevocor公司的创始人兼首席执行官Yann Chong Tan博士。2021年6月，该公司完成了2400万美元的A轮融资，其技术平台通过探明遗传性心脏病的分子及生物力学基础来找到治疗靶点，并通过AAV介导的基因疗法进行治疗。 

寡核苷酸疗法

“在2021年获批的药物里，小分子和抗体类药物依然占统治性的地位。但在新型的科学突破面前，研发的投资已经发生了重大变化。”

Aro Biotherapeutics公司总裁兼首席执行官Susan Dillon博士。2021年初，Aro公司完成8800万美元的A轮融资，其技术能将小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸选择性、高效地靶向特定的组织，精准修饰疾病相关的基因。

“在未来的10到15年内，我们将见证在治疗复杂、罕见疾病方面取得若干重要进展，这些疾病需要个体化的治疗方法。我们的愿景是，量身定制的个体化药物的转化将变得普遍，并将最终促进我们研究和治疗罕见病的方式发生转变。”

PepGen公司总裁兼首席执行官James McArthur博士。PepGen公司在2021年8月完成了1.125亿美元融资，其专有的技术平台，可以通过优化寡核苷酸的组织渗透、细胞摄取和细胞核递送来提升寡核苷酸在心脏和骨骼肌组织中的分布。 

其他创新治疗模式 

“靶向性疗法，比如用于治疗遗传性疾病的基因编辑（不论是人类还是微生物），用于控制和潜在治愈癌症的细胞疗法，以及旨在预防疾病发生的微生物，都将改变我们对人类健康的理解。我相信我们将开始看到通过新兴疗法组合而产生的更多变革性方法。有很多事情值得我们兴奋!”

Siolta Therapeutics公司的首席执行官和联合创始人Nikole Kimes博士。2020年9月，Siolta公司在B轮融资中筹集了3000万美元，以支持其主要产品的临床开发。该公司技术在食品级益生菌产品和供体粪便微生物群移植（FMT）方法的基础上加以改进，以开发含有明确细菌群的活体生物治疗产品，以治疗由多种作用机制驱动的疑难疾病。 

“在未来10-15年内，我们将围绕着有史以来首个专门为具有高度未竟医疗需求的癌基因扩增型癌症患者所设计的药物展开讨论，并且它将获得批准和商业化。此外我们还将讨论对基础分子生物学的深入理解，不仅仅是遗传驱动因素（如表皮生长因子受体扩增），还有遗传拓扑学（即染色体外环状DNA）。”

Boundless Bio公司总裁及首席执行官Zachary Hornby先生。该公司在2021年完成1.05亿美元的Ｂ轮融资，其技术能够识别和表征那些由染色体外DNA（ecDNA）驱动的肿瘤，并开发靶向ecDNA的针对性新疗法。

结语

随着生物医药技术的不断发展，多种创新治疗模式应运而生，深刻地影响着生物医药行业。从新分子疗法先锋们对于行业的观察和预判中，不难发现细胞和基因疗法正在迅速发展，并引领着新一轮产业浪潮；包括寡核苷酸疗法、活体生物治疗在内的多种创新疗法也正齐头并进，有望为患者带来更多的治疗选择。在这些产业先锋们的预言下，让我们一道期盼生物医药产业的明天会更好！