11 月 22 日，GSK 宣布，该公司已经应美国 FDA 的要求，启动了撤销 Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）美国上市许可的程序，即将撤离市场。这一决定基于先前公布的确证性 III 期临床试验 DREAMM-3 研究的失败，使这项加速批准不再符合 FDA 的要求。

Blenrep 是一款 BCMA 靶向 ADC 疗法，2020 年 8 月获 FDA 加速批准用于治疗先前经过四线治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）患者。DREAMM-3 研究的失败在 11 月 7 日才刚刚公布，也就是说，在临床失败消息释出后的 15 天后，Blenrep 就迅速启动了撤市程序，这一速度几乎前所未有。加之监管方近期的一系列动作，也折射出了加速批准这一通道的变化。

来自：GSK 官网

加速批准程序是 FDA 为了满足未满足医疗需求而推出的。对于一些严重威胁生命的疾病，通过替代终点在更早研发阶段给予批准，能够帮助患者更早获得可能拯救生命的新疗法。在加速批准程序之上，企业还需要开展 III 期确证性临床研究，以证实药物疗效，从而从 FDA 赢得常规批准，若该研究失败，则可能面临撤市。

不过，既往 FDA 对于此类临床失败的态度较为宽松。即使未能取得积极结果，也接受企业转而使用另一项 III 期临床试验作为确证性研究。此外尽管有专门的强制撤市程序，若企业拒绝，可能 FDA 也需要消耗较长的时间走程序，才能将该药从市场上撤下。

去年开始，FDA 对加速批准磨刀霍霍，动作频繁。先是以 PD-(L)1 为首一共 10 项适应症的撤市争议，最终投票撤除了其中 7 项临床试验，引起业内高度关注：

PD-(L)1 单抗美国地区适应症撤销情况

来源：FDA 官网，企业官网，Insight 数据库整理

到今年，比较具有代表性的则是 PI3Kδ 抑制剂和 PARP 抑制剂。

针对 PI3Kδ 抑制剂，FDA 召集了肿瘤药物咨询委员会的外部专家，开了不止一场会议，讨论该类药物的临床试验安全性数据、批准时作为依据的临床试验要求、以及部分药物的适应症去留。基于此结果，至少 5 款已上市药物受到影响，撤除了已获批适应症或已提交的上市申请。

PI3K 抑制剂在美国的适应症撤回（图 1）
PI3K 抑制剂在美国的监管历史（图 2，红框为负面）


来自：FDA 官方资料
针对 PARP 抑制剂，阿斯利康、GSK 和 Clovis 三家公司也撤下了各自产品奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利的三线卵巢癌适应症，Clovis 由此大受打击，如今市值仅剩 4816.86 万美元。

这些加速批准适应症的撤销，以及对其临床数据的讨论，都折射出了 FDA 从严监管加速批准通道的决心。而从 GSK 对 Blenrep 的撤市进程推进来看，此后这类撤销行为的发生率和速度都可能会有所提升。

从国内来看，附条件批准程序与美国的加速批准程序相似，CDE 在 2020 年 4 月发布了《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（征求意见稿）》，并于 11 月份落定试行指导原则，后续确证性研究的动向也同样值得关注。

据目前 CDE 披露的药品审评报告来看，CDE 通常要求新药在获批当时已经启动、或一年内启动确证性 III 期临床研究，在五年内拿出结果，并每年将数据同步到监管方。

FDA 对加速批准的严格化，也还体现在确证性研究的开展之上。

在今年 9 月 22 日的 ODAC 会议上，FDA 对 Spectrum 公司研发的波齐替尼提出的质询中，就包括了对其验证研究开展计划的质疑。FDA 认为这项 NDA 申请未能给出足够令监管机构满意的上市后研究计划。

具体而言，该机构指出在药企通过加速批准通道递交 NDA 申请之时，其上市后研究就应当已经在进行中。然而截至今年 7 月，企业都未曾开始患者入组工作，预期的研究结果完整数据可能在 2026 年之后（即加速批准近 4 年）才能获得，监管机构是无法接受这一点的。

而在今年与 ADC Therapeutics 公司的交流之中，FDA 还进一步严格化要求，认为在递交上市申请前，要完成验证性 3 期临床的全部入组，这意味着验证性临床结果出炉距离加速上市的时间间隔又被缩短了，企业需要在更短的时间内对新治疗方案的临床获益给出准确的依据。

这一交流结果，直接使企业不得不推迟了 BLA 的递交，可能延迟的时间长达两年。