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新发现!一种分子对神经退行性疾病有重要意义
发布时间: 2022-11-21     来源: 细胞基因治疗前沿

近日,英国伦敦国王学院发展神经生物学教授Corinne Houart博士和巴斯大学的生命科学系的Nikolas Nikolaou博士报告说,他们发现了一种在神经细胞发育中发挥关键作用的分子。这一发现对神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和运动神经元疾病)的研究具有重要意义。

该研究结果发表在《当代生物学》中,题为“U1剪接体蛋白SNRNP70的细胞池建立轴突转录并调节运动连通性。”这一发现是利用斑马鱼作为遗传模型系统做出的。

根据报告,通过使蛋白质组多样化和调节对生理线索的基因表达,调节pre-mRNA剪接和聚腺苷酸化在神经元中发挥着深远的作用。大部分的pre-mRNA在细胞核中处理,但在神经突中也发现许多剪接调控因子。最重要的是,在斑马鱼轴突的RNA相关颗粒中,发现U1-70K/SNRNP70是主要剪接体的组成部分,核外SNRNP70是运动轴突生长、神经依赖性乙酰胆碱受体(AChR)聚集和神经肌肉突触发生的重要调节因子。

拼接蛋白有时会在细胞的细胞质中聚集并形成不可溶的复合体,这些复合体会干扰神经元(神经细胞)的功能,最终导致神经元失去功能并退化。然而,这项研究首次表明,在神经细胞轴突内的蛋白质/信使RNA复合体(称为RNA颗粒)中可以发现一种主要的剪接蛋白。

工作原理

研究人员发现,剪接蛋白SNRNP70与mRNA链结合,随后形成mRNA链。这些链将细胞核内DNA的遗传信息携带到细胞质中。mRNA所携带的信息被用来制造更多的蛋白质,这些蛋白质是生命的基石。研究小组还发现,为了让mRNA沿着轴突从神经细胞体移动到神经元的更多外围部分,需要剪接蛋白。

Nikolaou表示,当我们干扰剪接蛋白的功能时,不能很好地形成运动神经元,它们没能在应该建立的地方建立联系,还失去了其他重要的联系。这种行为在人类神经退行性变中也可以观察到。然而,当SNRNP70只在这些神经元的细胞质和轴突中被重新引入时,就足以再次恢复运动连接和神经元功能。

研究人员计划探索这种蛋白质在轴突的确切功能。

参考资料:
www.cell.com
www.genengnews.com

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