近日，Oncolytics Biotech公布其开发的溶瘤病毒pelareorep与PD-L1抑制剂和化疗的组合疗法，作为一线治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的1/2期临床试验积极中期数据。研究结果显示，该联合疗法的客观缓解率（ORR）达70%，几乎为历史对照试验中平均ORR（25%）的三倍。

PDAC是最常见的胰腺癌，占所有实体胰腺肿瘤的85%-95%。作为一种高度致命的恶性肿瘤，它是全球导致癌症死亡的第7大原因，每年导致超过30万患者的死亡。PDAC对目前的疗法有高度耐药性，患者的5年总生存率只有7.2%。

Pelareorep是一种从常见于环境水域的呼肠孤病毒（reovirus）中分离出来的天然非致病性双链RNA（dsRNA）病毒，正在被开发为潜在“first-in-class”的静脉注射免疫治疗剂，用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。该病毒在正常细胞中无法复制，但能够选择性地在癌细胞中复制。病毒复制后，癌细胞裂解死亡会释放出更多病毒颗粒感染附近的癌细胞。

此外，pelareorep能通过激活先天性和适应性免疫系统来增强人体的天然抗癌免疫反应，将免疫反应迟钝的“冷肿瘤”转化为免疫反应性“热肿瘤”。这提高了免疫系统抗癌的能力，使肿瘤更容易接受广泛的肿瘤学治疗。Pelareorep已被证明具有与免疫检查点抑制剂、CAR-T疗法、双特异性抗体、CDK4/6和PARP抑制剂发挥协同作用的潜力。

在这项临床试验中，pelareorep联用PD-L1抑制剂atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇对PDAC患者进行治疗，10例可评估的患者中有7例获得了部分缓解（PR），ORR为为70%，截至2022年7月28日，3例确认，4例未确认。此外，还有2例患者实现了疾病稳定，临床获益率高达90%。也就是说，pelareorep与PD-L1抑制剂和标准化疗在晚期/转移性胰腺导管腺癌中能够发挥协同作用。安全性方面，在该药物组合中未观察到安全信号。

Oncolytics Biotech计划向监管机构提交胰腺癌的数据，以确定最快的批准途径。除了在治疗PDAC上具有潜在作用，pelareorep在转移性乳腺癌中也已开展相关研究。该公司针对HR+/HER2-转移性乳腺癌的随机2期试验有望在2023年上半年获得结果。

该试验的主要研究者Dirk Arnold博士说道：“该摘要中报告的ORR是吉西他滨加上白蛋白结合型紫杉醇的历史对照试验中平均ORR（约25%）的近三倍。此外，PD-（L）1抑制剂仅能使胰腺癌患者中不到1%的被归类为MSI-H的患者获益。该中期结果强有力地证实了pelareorep具有逆转免疫抑制肿瘤微环境的能力，与检查点抑制和化疗相结合时能够产生协同作用，从而大大改善了响应。鉴于对胰腺癌新疗法的迫切需求，我相信这一令人振奋的发现突显了pelareorep改变护理标准的潜力。”

Oncolytics Biotech的总裁兼首席执行官Matt Coffey博士评论道：“该中期结果是一个关键的临床里程碑，为这个难以治疗的适应症提供了强有力的概念验证。我们的下一步计划是与监管机构和潜在合作伙伴讨论这些数据，以期将我们的胰腺癌项目推进到关键研究中。“

参考资料：
[1] Oncolytics Biotech® Reports Interim Results from Phase 1/2 GOBLET Study Showing a 70% Objective Response Rate in Pancreatic Cancer at the SITC Annual Meeting. Retrieved November 7, 2022, from https://www.oncolyticsbiotech.com/press-releases/press-releases/detail/584/oncolytics-biotech-reports-interim-results-from-phase-12