CAR-T疗法对于血液癌可谓是一种重磅杀伤武器，但是却在实体瘤领域遭遇瓶颈，其原因之一便是具有免疫抑制效力的肿瘤微环境会抑制CAR-T疗法的功能。不过，针对实体瘤的CAR-T疗法正在一步一步实现突破。

近日，Candel Therapeutics 和 宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心率先建立合作伙伴关系，研究疱疹病毒是否可以提高 CAR-T 疗法在实体瘤中的有效性。

他们将围绕单纯疱疹病毒 (HSV) 载体是否可以帮助 CAR-T 穿透肿瘤微环境展开研究。最后发现，Therapeutics的技术平台使用单纯疱疹病毒（HSV）作为载体，可以在肿瘤中特异性表达调节肿瘤微环境的转基因，扫除阻止CAR-T疗法产生作用的障碍。

Candel Therapeutics研发管线

Candel 首席执行官 Paul Peter Tak表示，自 2020 年 12 月加入 Candel 以来，他一直在进行研发。该平台由 2020 年 1 月对 PeriphaGen 的收购而来，旨在设计 HSV 载体中包含的转基因，将治疗直接注入肿瘤以破坏微环境，然后进行 CAR-T 治疗。

Tak 说，HSV 比腺病毒等溶瘤病毒更有吸引力，因为研究表明它们可能更好地提高 CAR-T 细胞活性。HSV是一种DNA病毒，经过基因工程改造之后，它不但可以在肿瘤细胞中特异性复制并且裂解肿瘤细胞，而且可以携带其它调控肿瘤微环境的转基因，从而帮助CAR-T细胞浸润肿瘤并发挥作用。

“HSV 的美妙之处在于它具有很大的 DNA 容量，”Tak 说，“例如，你可以将五个基因全部插入一个载体中，然后将它注射到特定的肿瘤中，比如胰腺癌，你就可以开始调节肿瘤微环境，使 CAR-T 细胞可以进入肿瘤。”

参考资料：
https://endpts.com/paul-peter-tak-and-carl-june-team-up-to-solve-the-next-big-car-t-challenge-solid-tumors/