Sinaptica Therapeutics今日宣布其阿尔兹海默病临床2期试验结果发表于科学期刊Brain当中。所发表的数据显示，与假性治疗相比，Sinaptica所开发的精准递送、非侵入性神经刺激装置达成试验主要终点，能够在6个月的疗程中，减缓中重度阿尔茨海默病患者认知下降程度达82%！根据新闻稿，这是显示脑刺激具有疗效益处的最大型阿尔茨海默病试验之一，也是首个使用精准递送方案来靶向大脑楔前叶（precuneus）的试验。值得一提的是，这项由Sinaptica开发的神经刺激装置，在上周获得美国FDA突破性医疗器械认定，用以治疗阿尔茨海默病患认知与功能下降。

阿尔茨海默病是一种主要与衰老相关的神经退行性疾病。据预估到80岁时，三分之一的人会被诊断患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的疾病进展包含在思考、记忆与行为上的改变，疾病最终会在几年内进展成痴呆症（dementia）。在早期阿尔茨海默病中，神经细胞间连接失能与脑部负责情景记忆的默认模式网络失联，多演变为脑部局部萎缩与淀粉样蛋白寡聚体的累积，进而导致痴呆症状。全球目前有约5000万阿尔茨海默病患者，而随着世界人口的老龄化，据估计阿尔茨海默病患者的数目在2060年将几乎翻三倍，达到1.4亿。遗传和环境因素会影响此病的发生和进展。

Sinaptica所开发的SinaptiStim – AD系统结合了神经刺激装置、脑波监测科技，以及公司专有的人工智能个体化引擎，能够对病患脑部进行个体化的电磁波刺激，这项精准、非侵入性的治疗方式能够改善患者神经细胞连接功能，并稳固脑部网络间的联结，从而改善阿尔茨海默病患者痴呆的症状。

共有50位患者被招募至这项随机、双盲、假性治疗为对照的临床2期试验。患者首先通过经颅磁刺激（TMS）与脑电图（EEG）进行创新的诊断评估，以为每位患者建立个体化的关键治疗参数。此试验共24周，包含最初2周高强度、重复性地（每周5次）对楔前叶进行颅磁刺激（或进行假性治疗），并在接下来22周的维持治疗阶段，进行每周1次的治疗。这项重复颅磁刺激疗法是病患在同时使用乙酰胆碱酯酶抑制剂的附加疗法。

试验主要结果评估，是通过病患在24周时与基线相较，在认知能力评分（CDR-SB）上的变化。整个治疗过程当中，神经刺激组患者的认知表现稳定，对照组患者则多出现认知能力下降。具体而言，接受精准递送颅磁刺激疗法的患者在第6个月时，与接受假性刺激的对照组患者相较，其认知下降减缓了82%，即在CDR-SB分数上具有1.3分的差异（p=0.009）。此外，试验在许多关键次要认知功能量测上也展现具统计意义的差异，包含治疗组在日常生活活动量表（ADCS-ADL）分数上与对照组相比，具有108%的差别。

此神经刺激疗法的耐受性良好，在接受颅磁刺激疗法6个月的病患中，没有观察到任何的严重不良反应。

“看到我们精准递送、非侵入性神经刺激装置，在治疗中重度阿尔茨海默病患者上，展现具统计与临床意义的结果，我们感到非常受鼓舞，”Sinaptica的共同创始人兼意大利Ferrara大学生理学教授Giacomo Koch博士说道，“试验结果是非常出色的，这是因为参与的病患已经出现中重度的症状，通常这些病患的认知能力下降迅速，且对药物并不产生应答。这是显示脑刺激具有疗效益处的最大型阿尔茨海默病试验之一，也是首个使用精准递送方案来靶向楔前叶。我们证明我们的创新疗法具有潜力治疗阿尔茨海默病，甚至可能可以治疗其他神经退化疾病。” 

参考资料：
[1] Sinaptica Therapeutics Announces Publication of Positive Results from Phase II Trial Evaluating the Potential of Precision-Delivered Noninvasive Neurostimulation Treatment for Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. Retrieved October 25, 2022 from https://sinapticatx.com/f/phase-ii-results-published-in-brain