百时美施贵宝（BMS）近日宣布其PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）临床3期试验的积极结果。中期分析数据显示，试验达成主要终点。纳武利尤单抗在辅助治疗完全切除的IIB/C期黑色素瘤患者时，能够降低近六成病患复发或死亡的风险！这显示纳武利尤单抗可为较早期的黑色素瘤患者带来临床益处。

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是在正常皮肤或原有的痣上，色素生成细胞的生长失控，造成皮肤上出现不规则扁平或隆起的斑块，伴有颜色不匀的斑点或坚实的黑灰色肿块。在过去的30年中，黑色素瘤的发病率一直在上升。世界卫生组织（WHO）预估，2035年以前，黑色素瘤在全球的年病例数会达到42.4万例，并造成9.4万人的死亡。非常早期的诊断可能使得黑色素瘤有治愈的可能，然而随着疾病进展，患者的存活率亦随之下降。

纳武利尤单抗属于人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，是PD-1免疫检查点抑制剂的一种，可以通过与PD-1受体结合，避免PD-1受体与PD-L1与PD-L2配体之间的相互作用，进而阻断它们介导的免疫抑制反应，使得T细胞能够进行增殖、细胞因子生产，进而帮助身体免疫系统恢复抗肿瘤能力。纳武利尤单抗在2014年7月成为世界上首个获得监管批准的PD-1免疫检查点抑制剂。此疗法已获美国FDA批准用以治疗转移性黑色素瘤与其他多种癌症适应症。

CheckMate-76K是一项随机、双盲的临床3期试验，目的为检视与安慰剂组相比，纳武利尤单抗（480 mg）在以每4周一次频率，以辅助治疗形式，静脉输注治疗经完全肿瘤切除的IIB/C期黑色素瘤患者的疗效与安全性。试验主要终点为无复发生存期（RFS）。

根据既定的中期分析显示，试验达成主要终点。即与安慰剂组相较，纳武利尤单抗可显著降低病患复发或死亡风险达58%（HR：0.42，95% CI：0.30-0.59，p<0.0001）。药物组与安慰剂组的12个月无复发生存率分别为89%（95% CI：86-92）与79%（95% CI：74-84）。IIB与IIC期黑色素瘤患者的12个月无复发生存率则分别为93%（安慰剂组：84%）与84%（安慰剂组：72%）。此外，纳武利尤单抗所带来降低无复发生存期的益处可见于所有既定病患亚群中。

在试验中并没有发现纳武利尤单抗新的安全性问题。在药物与安慰剂组病患当中发生3/4级治疗相关不良反应（TRAE）的比率分别为10%与2%。而由于TRAE导致试验终止的比率在药物与安慰剂组中分别为15%与3%。

“这些数据显示纳武利尤单抗在治疗黑色素瘤上所带来的临床益处，包含那些转移性与早期阶段的癌症患者，”百时美施贵宝的黑色素瘤开发项目负责人Gina Fusaro博士说道，“我们将持续寻求推动我们的科学进入临床医药，以帮助癌症患者改善治疗结果。”

参考资料：
[1] Bristol Myers Squibb Presents Data from CheckMate -76K Showing Opdivo (nivolumab) Reduced the Risk of Recurrence or Death by 58% Versus Placebo in Patients with Completely Resected Stage IIB or IIC Melanoma. Retrieved October 20, 2022 from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2022/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Data-from-CheckMate--76K-Showing-Opdivo-nivolumab-Reduced-the-Risk-of-Recurrence-or-Death-by-58-Versus-Placebo-in-Patients-with-Completely-Resected-Stage-IIB-or-IIC-Melanoma/default.aspx