资本寒冬下，创新药企ReCode Therapeutics公司（以下简称ReCode公司）成为了让投资者眼前一亮的存在。

自2020年以来，ReCode公司连续三年完成高额融资，不仅获诸多知名风投青睐，而且获得辉瑞、拜耳、安进、赛诺菲等多家大型跨国药企押注，并登上Fierce Biotech发布的2022年度Fierce15榜单，成为2022年创造力最“凶猛”生物技术公司之一。ReCode公司如何把创业故事讲述的如此生动？

就产品管线而言，该公司专注于创新基因药物的开发，押宝了mRNA技术的“幕后功臣”——LNP递送技术。随着mRNA新冠疫苗在市场上显现的丰厚利润，产业界对于LNP技术的关注度也日益提高。有投资人表示，这个领域有太多钱可以烧了。

一位在国外做研发的本土创新药企CMO认为，国外投融资包容性较大，即使没有任何实验基础，还仅是张“白纸”，但只要有真的创新，有新的idea，就很容易打动投资者。一旦做出成果，也更容易获得资本加注。

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ReCode的“天时地利人和”

持续的技术积累，加上疫情催生出来的较大需求，ReCode公司把创业故事讲“活”了。

在最初成立之际，ReCode公司一度显得较为“沉寂”，公开平台并未有过多信息披露。它成立于2015年，公司联合创始人Daniel J. Siegwart花了数年创建了一个广泛且可定制的非病毒LNP平台，能够安全有效地将mRNA、tRNA、CRISPR系统等有效载荷，精确递送到靶向器官。Siegwart目前担任德克萨斯大学西南医学中心的副教授。

ReCode公司官网显示，一流的选择性器官靶向（SORT）脂质纳米颗粒（LNP）平台是其不断增长的遗传药物管线基础。现在主要利用LNP递送技术开发一系列创新疗法，靶向肝脏以外的器官和组织，管线包括遗传性的呼吸道疾病，比如囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍。

虽然致力于该领域研发数年，但对于ReCode公司来说，命运的较大转择点降临在2020年新冠疫情爆发之后。

彼时，疫情迅速侵袭全球，全球不少药企投入mRNA新冠疫苗等研发中。然而，药物递送一直以来被称为药物开发的“最后一公里”，成为核酸药物研发的关键痛点。在递送系统方面，因mRNA分子本身携带负电荷难以穿过细胞膜，相关核酸药物无法进入细胞发挥作用，且极易被核酸酶降解，所以需要特殊的修饰或包裹递送系统才能实现mRNA药物的胞内表达。于是乎，LNP递送系统便承担了mRNA药物进入细胞之前“保驾护航”的角色。

目前，三大mRNA疫苗巨头企业Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP递送技术。一时间，随着mRNA新冠疫苗的成功开发，“LNP递送技术”受到热捧。

ReCode公司开发的一种具有选择性器官靶向（SORT）的LNP递送平台（SORT-LNP），突破了传统LNP递送技术的局限性，能够实现对特定器官的靶向。2020年4月，该技术平台的开创者Dan Siegwart及团队在Nature Nanotechnology上发表了SORT-LNP相关技术成果并被Nature评为“2022年值得关注的七项技术”之一。

“随着mRNA COVID-19 LNP疫苗在全球范围内产生的积极影响，LNP递送技术到了激动人心的时刻，公司SORT LNP技术将这一概念提升到一个新的水平，可以提供各种各样的遗传药物，每种药物都安全地包装在新型脂质载体中，旨在到达需要治疗的靶器官和细胞。” ReCode公司的负责人David Lockhart表示。

2022年5月，ReCode公司在美国胸科学会2022年度会议上展示了PCD和CF项目的临床前数据。结果显示，SORT-LNP递送mRNA可以直接靶向疾病相关细胞，而在其他组织中没有显著暴露。该公司计划分别在2022年底和2023年年中推进PCD和CF的研究性新药（IND）申请。

总体来看，ReCode公司每一步踏踏实实踩在了厚积薄发的基础研究创新上，有一定开创性意义，加上国外对“真创新”的市场支持，走出了自己的“天时地利人和”。

02
多轮高额融资，知名风投、跨国药企抢着“押注”

自然而然，ReCode公司聚焦了诸多投资者的目光，赛道潜力逐步被更多机构及企业“看见”。

ReCode公司曾在2019年2月8日完成了200万美元种子轮融资。自2020年以来，ReCode公司更是连续三年获得高额投融资，投资阵容强大。截至目前，拜耳、安进、辉瑞、赛诺菲等大型跨国药企风投部纷纷 “押注”。

2020年3月，ReCode公司完成了8000万美元的A轮融资，将利用所得收益继续其主要项目在原发性睫状运动障碍（PCD）和囊性纤维化（CF）的临床前开发。OrbiMed Advisors LLC和Colt Ventures共同领投了本轮融资，MPM Capital，Vida Ventures LLC，Hunt Technology Ventures，L.P和Osage University Partners参与了此次融资。

彼时，ReCode公司负责人David Lockhart表示，临床前研究表明，公司靶向RNA疗法在治疗危及生命的肺部疾病方面具有巨大的潜力。有了这一轮融资，在未来两年内，专注于将临床前项目推进到临床中。

不过未到两年，ReCode公司于2021年10月又进行了B轮融资，获得8000万美元，收益同样将用于推动ReCode在PCD和CF方面的领先项目进入人体临床研究，扩大限制生命的遗传呼吸道疾病患者的治疗渠道，推进其用于器官特异性递送RNA和基因矫正疗法的LNP平台，并提高内部制造能力。

此次融资由辉瑞风投领投，赛诺菲风投、奥博资本等机构跟投；新投资者还包括Tekla Capital Management LLC 管理的基金、Superstring Capital 和 NS Investment等。

“通过这项投资，很高兴能够支持ReCode开发这些新型LNP，我们相信如果成功，可能会显着扩大治疗领域遗传医学的潜力。”在完成该轮融资之际，此次参与投资的辉瑞风投合伙人兼辉瑞全球业务发展执行董事Rana Al-Hallaq表示。

辉瑞、赛诺菲等大型跨国药企的“押注”很快又吸引了一波投资机构和企业入局。2022年6月，ReCode完成总额为1.2亿美元的B+轮融资，融资金额再创新高，此次投资是由拜耳、Matrix Capital领投，安进风投跟投。

此次融资完成后，ReCode总计获得了2亿美元的B轮融资。领投之一Matrix资本管理医学博士Alan Colowick表示，ReCode拥有令人印象深刻的突破性科学组合，高度成功的领导团队和投资者基础，以及通过向疾病相关细胞的交付对加速精准遗传药物产生巨大影响的机会。

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LNP展开竞技？国内外药企研发前赴后继

目前LNP技术仍有很多挑战需要克服，该领域陆续加入新玩家。除了ReCode，国外Shape、hC Bioscience 、Alltrna 、Tevard等公司也有所布局，并且大多也已获得融资。

值得一提的是，ReCode公司LNP技术的初始研发团队里，有两位来自中国——程强和魏妥，两人目前分别担任北大未来技术学院的研究员及中科院动物所研究员。公开资料显示，程强在国内于2021年8月创立了星锐医药，致力于开发下一代 LNP 载体，从而实现组织特异性 mRNA 药物递送，拓宽mRNA 药物的应用前景。

星锐医药在成立后的一年内完成了两轮融资。2021年12月，星锐医药完成高瓴创投和夏尔巴投资共同领投的近千万美元天使轮融资；2022年5月，星锐医药宣布完成1.5亿元A轮融资。

与此同时，国内更多药企把眼光押注到了LNP递送技术和mRNA药物研发赛道。2022年7月，百济神州宣布与深信生物(InnoRNA)达成全球战略合作。深信生物是一家以LNP递送技术和mRNA药物研发为专长的生物科技公司。

根据协议条款，深信生物将从百济神州获得一笔首付款，并将基于mRNA-LNP合作研究项目取得的研发进展、注册进展和商业化里程碑有权获得额外付款和分级特许权使用费。百济神州将拥有双方共同研发的mRNA-LNP产品的全球独家开发和商业化权利。此外，通过授予百济神州其专有LNP技术平台的非独家使用许可，深信生物将收到一笔额外的首付款，并有权获得额外的里程碑付款。

目前，国内外药企针对LNP技术展开了竞技。不过，国内布局的药企大多处于早期阶段，进展较快的有艾博生物、丽凡达生物、瑞吉生物等。

参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20220629005119/en/ReCode-Therapeutics-to-Expand-Next-Generation-Delivery-Platform-and-Diversify-Genetic-Medicines-Pipeline-with-Oversubscribed-Series-B-Financing-Totaling-200M
2.https://www.businesswire.com/news/home/20211021005277/en/ReCode-Therapeutics-Raises-Oversubscribed-Series-B-Financing-Round-of-80-Million
3.http://www.businesswire.com/news/home/20200326005123/en/%C2%A0ReCode-Therapeutics-Raises-80-Million-Oversubscribed-Series