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十年磨一剑,Moderna的mRNA技术
发布时间: 2022-10-17     来源: 药研网

10月12日,Moderna宣布,默克公司将向其支付2.5亿美元行使其联合开发和商业化个性化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157/V940的选择权。公布当日,Moderna股价上涨12.65%。

5月份,欧洲和北美地区猴痘爆发,Moderna随即宣布将开展猴痘mRNA疫苗研发工作。

2019年底,新冠开始,2020年1月我国发布首个新冠病毒基因组序列后第二日,Moderna便启动新冠病毒mRNA研发工作,一年的时间其产品Spikevax便获FDA批准上市,成为继辉瑞之后第二款在美上市的新冠疫苗。

凭借这一上市产品,Moderna一战成名,曾一度市值直逼2000亿美元,上市一年(2021年)营收184.7亿美元。

今年,Moerna凭借2021年的营收首次进入全球药企TOP20,在Fierce Pharma对“2021年全球生物制药公司的生产力”排名中位居第二。

2022年上半年财报显示,Moderna总营收108亿美元,同比增长71%。其中Spikevax营收105亿美元,增长76%。

自2010年Moderna公司成立至今,其花费了十多年钻研mRNA技术,除了新冠疫苗领域,Moderna凭借其mRNA技术平台开发了46条研发管线,布局领域包括感染性疾病、癌症、罕见病和自免疫疾病。

构建了7种药物模式:预防性疫苗(潜伏病毒疫苗和呼吸道疫苗) 、系统性分泌和细胞表面治疗、癌症疫苗、瘤内免疫肿瘤学、局部再生治疗法、系统性的细胞内治疗法和吸入性肺部治疗法。

01
mRNA-LNP平台

Moderna的mRNA平台通过人工智能,结合专有的数字药物设计工具和高度自动化的生产设施,可以设计任何人类蛋白质组中的蛋白质或开发新型蛋白质其递送工具采用最为常见的LNP递送。


几家领军企业的递送系统组分构成对比

递送方式涉及皮下注射,肌肉注射,心内注射,瘤内注射,吸入式递送和静脉输液。

其平台特点在于能够优化 LNP 工程所需的参数并为不同的疾病和递送方式开发专有的 LNP。

今年5月,Moderna公布了其开发的吸入式LNP最新进展,该方式有望解决多种疾病

Moderna通过荧光标记吸入式mRNA-LNP发现约60%的mRNA-LNP被肺上皮细胞所吸收,但只有1%细胞能成功翻译mRNA,表达蛋白。

于是Moderna通过高通量 HBE 筛选对 LNP 进行设计,并运用AI算法对肺部气道上皮进行高透射分析。

使吸入式mRNA-LNP被细胞吸收的同时能实现在上皮细胞中的高水平表达,并在大鼠和非灵长类动物中具有良好耐受性。

目前,Moderna的mRNA平台已能够实现雾化递送的吸入式mRNA成功给药,实现蛋白水平的高表达和药物储存的高稳定性。

这种吸入式LNP主要用于与Vertex合作开发的罕见病CFTR mRNA项目,并预计今年会提交IND,值得关注的是,在Moderna的poster中体现了这种吸入式mRNA还可用于COVID-19疫苗的开发,之后是否会进军吸入式疫苗领域,还尚未可知。

02
管线布局
上月研发日,Moderna公布了最新管线布局:

其中布局最多的是呼吸道感染领域,并开发了针对BA.1的加强针(mRNA-1273.214)和针对BA. 4/5的疫苗(mRNA-1273.222)。

mRNA-1273.222对原始野生株、奥密克戎BA.1、BA.2和BA.4/BA.5变异株都具有强烈的中和抗体反应,BA. 4/5的特异性更强,八月末FDA批准其紧急使用授权,从研发到获批仅用了63天。

癌症领域如mRNA-4157,是与默沙东合作开发的一款个性化癌症疫苗,mRNA能够编码多达34种抗原,通过激活特异性T细胞,杀伤肿瘤细胞。

预计今年四季度会出mRNA-4157与K药联用作为高危黑色素瘤患者辅助疗法的II期主要终点分析,此前I期数据表明第4剂疫苗接种后检测到新抗原特异性CD8 T细胞增殖超3倍,所有阳性CD8 T细胞反应都是针对新抗原,且结合亲和力<500nm。

新冠疫情造就了mRNA技术的火爆,Moderna在全球危机的时候掌握了解决危机的核心技术,同时,又有快速将技术转化为落地产品的能力,关键的核心技术、快速的响应能力、强大的研发创新能力和制作工艺造就了今天Moerna的成功。

参考:
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