近几年，CAR-T疗法最为让人熟知，此外TCR-T疗法在实体瘤中也吸引了越来越多人的关注。

细胞受体基因工程改造的T细胞疗法（TCR-T疗法）是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及细胞信号结构域）或者TCRα/β异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效地识别靶细胞、在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。

TCR-T疗法不仅可以像化学治疗一样快速杀灭肿瘤，还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前TCR-T疗法主要瞄准实体瘤市场，在国际上已经成为研究的热点。

近日，癌症免疫疗法研发商Immatics首次公布 TCR -T疗法IMA203的近一年初步数据，显示在1b期治疗的5名患者，获得确认客观缓解率达到80%。如果持续下去，这标志着治疗实体瘤的细胞疗法取得里程碑式成功。

受此影响，Immatics司股价上涨近 11%，至 11 美元左右。

纵观总计 32 名接受过不同剂量和形式的 IMA203 的患者，包括 Ia 期的 27 名患者，Immatics 表示，研究证实了 PRAME（在黑色素瘤中优先表达的抗原）是一种多肿瘤靶点，它们的特点是在多种实体瘤中经常会高度表达（包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肝癌等等）。

目前，Immatics的研发团队已经在测试 IMA203 与免疫检查点抑制剂的联用，以及名为 IMA203CD8 的第二代候选产品，预计今年晚些时候会有临床数据。

此外，Immatics将在2023 年启动靶向PRAME的长效双特异性疗法IMA402的首个人体临床试验。

在 Ia 期和 Ib 期之间，Immatics 决定降低病情最严重的患者的比例。与 Ia 期相比，它还应用了更高的剂量，优化了制造工艺，并将重点从测量第 6 周（“初始”ORR）的客观反应率转移到第 12 周（“确认”ORR）。

在 Ia 期，所有 27 名患者的初始 ORR 为 48%，其中一些患者接受了预期不会引发反应的低剂量治疗，确认ORR 下降到 19%。以接受较高剂量的7例患者为例，初始ORR为57%，确认ORR为29%。

在 Ib 阶段，四名经历了初步反应的患者也在第 12 周继续记录反应，他们各自患有不同的肿瘤：皮肤黑色素瘤、卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤和头颈癌。

综上所述，Immatics指出如果只观察12名接受了至少10亿TCR-T细胞疗法的患者，确认客观缓解率为50%。

Immatics 报告称，97%的患者（31 人）都经历过“细胞因子释放综合征”（CRS），包括2名处于Ia期的患者为3级CRS。但CRS 在 Actemra 等药物的帮助下，很快就会消退。5名患者还经历了低至中度的“免疫效应细胞相关神经毒性综合征”，这也 CAR-T 疗法治疗实体瘤试验中报告的副作用。

参考资料：
https://endpts.com/immatics-spotlights-more-early-data-for-tcr-cell-therapy-in-solid-tumors-now-lets-see-if-it-lasts/