今日，默沙东（MSD）公司宣布，其潜在“first-in-class”疗法sotatercept在治疗肺动脉高压的3期临床试验中达到主要临床终点。在接受治疗24周后，sotatercept与稳定背景治疗联用，与安慰剂相比，为患者的6分钟行走距离（6MWD）带来了统计显著并且具有临床意义的改善。Sotatercept是默沙东去年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键在研疗法。默沙东指出，它具有成为治疗肺动脉高压的基石性疗法的潜力。

肺动脉高压是由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，限制血流，导致心脏右侧负担日渐加重，最终导致心力衰竭。

Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。

▲Sotatercept调整促进和抑制增生信号的平衡（图片来源：默沙东官网）

在这项随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验中，除了达到主要终点， 9项次要终点中8项表现出统计显著的改善。在安全性方面，sotatercept的整体安全性特征与2期临床试验中观察到的类似。具体结果将在未来的科学会议上公布。

默沙东实验室总裁Dean Y. Li博士表示：“我们认为整体来看，这一研究中观察到的结果显示，sotatercept具有变革肺动脉高压患者治疗的潜力。我们将以高度的紧迫感推动监管申请的递交，将这一款在研疗法带给患者。”

参考资料：
[1] Merck Announces Positive Top-line Results from Pivotal Phase 3 STELLAR Trial Evaluating Sotatercept for the Treatment of Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Retrieved October 10, 2022, from https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-top-line-results-from-pivotal-phase-3-stellar-trial-evaluating-sotatercept-for-the-treatment-of-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/