和基因疗法 (CGT) 通过帮助治疗或可能治愈一系列小分子和生物药未触及的疾病，在患者护理方面取得了重大进展。在过去的二十年里，美国 FDA 批准了 20 多种 CGT，其中许多一次性治疗的成本在 375,00 美元到 200 万美元之间。鉴于这些救生疗法的高昂财务支出和患者期望，制造商必须在整个供应链中提供综合服务，以确保高效的生物制造过程和“无缝”物流，以减少使用障碍。

下文将更详细地介绍与生物/制药行业 CGT 中的生物制造和物流相关的参与者、内容、时间和原因。

谁：赢家和输家

根据市场研究，到 2027 年，由于有利的报销政策和指南、产品批准和快速通道指定、对嵌合抗原受体(CAR) T 细胞疗法需求的不断增长，以及RNA、DNA 和溶瘤病毒载体的改进，全球基因治疗市场将达到90亿美元。

2020 年，CGT 制造商吸引了约 23 亿美元的投资资金。CGT 市场的主要参与者包括 Amgen、Bristol-Myers Squibb、Dendreon、Gilead Sciences、Novartis、Organogenesis、Roche（Spark Therapeutics）、Smith Nephew 和 Vericel。近年来，CGT 市场的增长推动了一些备受瞩目的并购，包括 Bluebird bio/BioMarin、Celgene/Juno Therapeutics、Gilead Sciences/Kite、Novartis/AveXis 和 CDMO CELLforCURE、Roche/Spark Therapeutics 和 Smith & Nephew/Osiris Therapeutics。

许多生物/制药公司正在重新考虑其商业化战略，并重新投资于研发，以标准化载体生产和纯化，在细胞疗法中实施正向工程技术，改善细胞样品的冷冻保存，并探索“现货型”异体细胞治疗解决方案。

CGT 的成功开发凸显了生产设施的主要瓶颈，有时还存在原材料短缺。制药公司现在正在密切关注其内部能力，要么投资自己的生产设施，要么外包给合同开发和制造组织 (CDMO) 或合同制造组织 (CMO)，以扩大其生产能力。最近，Samsung Biologics、Fujifilm Diosynth、Boehringer Ingelheim以及 Lonza等几家 CDMO 都扩大了生物生产设施，以满足需求。

CGT 制造商面临的一个主要挑战是先进疗法的“无缝”交付，其没有犯错的余地。如果制造商不能“轻松”地为患者提供 CGT 疗法，那么产品的功效就会“过时”。这些疗法中的许多不是“现成的”溶液，因此需要及时交付，并且必须保持在精确的温度下才能维持活力。因此，制造商不仅必须遵守法规，还必须制定物流流程和应急计划，以优化产品的全程跟踪、包装、冷藏和运输。时间至关重要，多家厂商未能满足患者需求，这对这些药物的适用性产生了重大影响。

什么：领先的创新者

几种 CAR T 细胞疗法现已获批；然而，研究表明，有资格接受 CAR-T 疗法的癌症患者中有五分之一在等待生产时去世。最初，许多这些自体产品的生产需要大约一个月的时间，但现在可以在不到两周的时间内生产某些药物。各家公司正在探索新方法，通过开发更先进的 CAR 基因递送工具（如转座子、CRISPR等）以及使用具有标准化单采中心的集中式组织。其它公司则正在探索使用异体干细胞，包括 Regen Biopharma、Escape Therapeutics、Lonza、Pluristem Therapeutics 和 ViaCord。

数种基因疗法也已获得批准，主要用于治疗罕见疾病。许多公司正在评估新的基因治疗载体，以提高基因表达/蛋白质产生的水平，降低免疫原性并提高持久性，包括 Astellas Gene Therapies、Bayer、ArrowHead Pharmaceuticals、Bayer、Bluebird Bio、Intellia Therapeutics、Kystal Biotech、MeiraGTx、Regenxbio、Roche、 Rocket Pharmaceuticals、Sangamo Therapeutics、Vertex Pharmaceuticals、Verve Therapeutics 和 Voyager Therapeutics。

虽然许多生物制药公司已经建立了自己的内部 CGT 良好制造规范 (GMP) 运营能力，但也有很多公司正在寻求通过与 CDMO 和 CMO 的外部合同来分散生产并改善分销，包括 CELLforCURE、CCRM、Cell Therapies Pty Ltd（CTPL)、Cellular Therapeutics Ltd (CTL)、Eufets GmbH、Gravitas Biomanufacturing、Hitachi Chemical Advances Therapeutic Solutions、Lonza、MasTHerCell、MEDINET Co.、Takara Bio。

时间：新入局者

近年来，排名前 50 的基因治疗初创公司吸引了超过 116 亿美元的资金，其中排名前 10 的公司在 A 到 D 轮融资中获得了 53 亿美元。总部位于美国的 Sana Biotechnology 引领该领域，获得 7 亿美元，用于开发基因工程细胞的可放大生产及其管线计划，其中包括基于 CAR-T 细胞的肿瘤和 CNS（中枢神经系统）疾病疗法。排在第二位的 Editas Medicine 吸引了 6.566 亿美元用于开发 CRISPR 核酸酶基因编辑技术，以开发针对罕见疾病的基因疗法。

为什么：优点和缺点

总体而言，CGT 吸引了制药行业的关注，因为它们提供了另一种途径来治疗其它药物和/或医疗干预措施效果不佳的疾病，例如罕见病和孤儿病。私人投资者继续向该领域投入资金，因为单次注射就有可能为患者带来持久的临床益处。此外，监管机构已经批准了几种产品，并设立了快速通道指定，以加快患者获得这些救命药物的速度。此外，医疗保健提供者已经制定了报销政策，制造商已经协商了基于价值和结果的合同，以减少获得这些高价产品的障碍。

不利的一面是，CGT 的生产是劳动密集型且昂贵的，生产约占运营费用的 25%，而且生产的产品数量仍然存在显著差异。在医学方面，由于预先暴露于病毒载体、基因表达差和/或由于预先暴露于病毒载体而产生免疫原性，许多患者可能不适合 CGT 或无法产生持久反应。那些可以接受这些疗法的人可能会遭受输液部位反应，以及独特的不良事件，如细胞因子释放综合征和神经系统问题，如果不及时治疗，这两者都可能是致命的。

尽管迄今为止在 CGT 领域取得了相当大的进展，但仍需要做很多工作来提高响应的持久性、提高生物生产效率和一致性，并实施“无缝”供应链，以确保这些药物易于获得、成本低，为有需要的人提供有效且可持续的选择。

本文节选、翻译自以下原文，详细内容，请参考原文。
原文：C.B. Hartley, "Growth in Cell and Gene Therapy Market," BioPharm International 35 (10) 49–51 (2022).