2022年第四季度，3项美国FDA将作出批准的决定备受关注：teplizumab治疗1型糖尿病、sparsentan治疗IgA肾病（IgAN）和adagrasib治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。

teplizumab：首款缓解1型糖尿病免疫疗法

Provention公司已向FDA提交了研究性CD3靶向单克隆抗体teplizumab用于延迟高危人群的临床1型糖尿病生物制品许可申请（BLA）。teplizumab已被FDA授予突破性治疗指定和孤儿药指定。

此次BLA是基于teplizumab的II期TN10试验的结果。

Provention对teplizumab滚动提交已于2020年11月完成，尽管在2021年5月的一次FDA内分泌和代谢药物咨询委员会小组会议上，以10票“赞成”和7票“反对”投票赞成，但在2021年7月Provention收到了FDA的完整回复信(CRL)。在CRL中，FDA表示，在健康志愿者中对teplizumab进行的单一、低剂量药代动力学/药效学桥接研究未能显示药代动力学可比性。

Provention于2022年2月重新提交了BLA，解决了FDA在CRL中的药代动力学可比性问题，同意使用药代动力学/药效学模型来调整teplizumab的14天给药方案，确保相关药代动力学参数的90%置信区间在目标80–125%范围。FDA决定的处方药用户收费行动(PDUFA)日期是11月17日。如果获得批准，teplizumab将成为第一个延缓1型糖尿病发作的疾病缓解免疫疗法。

Sparsentan：首款IgA肾病非免疫抑制疗法

由Travere Therapeutics开发的双重内皮素和血管紧张素受体拮抗剂sparsentan，目前正在由FDA优先审查，以加速批准用于IgAN的治疗。

sparsentan新药申请（NDA）的提交得到了III期PROTECT试验的支持，该试验评估了sparsentan在404名IgAN患者中的安全性和有效性。

2021年8月公布的一线结果表明，sparsentan通常耐受性良好，蛋白尿从基线平均减少49.8%，而通用的血管紧张素II受体阻滞剂厄贝沙坦平均减少15.1%。

FDA决定的PDUFA日期是11月17日。在欧洲，sparsentan的有条件上市许可申请于2022年8月提交，用于相同的适应症。如果获得批准，sparsentan可能是第一个在IgAN患者蛋白尿减少方面显示直接临床益处的非免疫抑制剂。

adagrasib：安进KRAS抑制剂迎强力对手

Mirati Therapeutics开发的KRAS-G12C口服小分子抑制剂adgrasib，正在被评估为单一疗法，以及与其他抗癌疗法联合用于晚期KRASG12C突变实体瘤。2021年6月，FDA授予adagrasib突破性疗法认定，用于治疗既往全身治疗后携带KRASG12C突变的NSCLC患者。

Mirati于2021年第四季度向FDA提交了一份NDA以加速批准adagrasib在二线NSCLC中作为实时肿瘤学审查计划的一部分。

NDA基于一项KRYSTAL的II期注册授权队列研究，评估adagrasib在预先接受免疫疗法和化学疗法治疗后携带KRASG12C突变的晚期NSCLC患者中。研究结果表明，adagrasib单药治疗具有良好的耐受性，并证明了支持在晚期/转移性NSCLC患者中抑制KRAS-G12C的临床活性。adagrasib的客观缓解率和疾病控制率高于其主要竞争对手sotorasib（Lumakras；安进），后者是在2021年第一个获得FDA批准的KRAS-G12C小分子抑制剂。

adagrasib的PDUFA日期是12月14日。如果获得批准，adagrasib将在KRASG12C阳性NSCLC应用中提供替代药物。

延伸阅读：安进Lumakras寻求完全批准，KRAS抑制剂竞争对手试验数据将“失效”

参考文献：Miyazato J. Upcoming market catalysts in Q4 2022. Nat Rev Drug Discov. 2022 Sep 13. doi: 10.1038/d41573-022-00155-6. Epub ahead of print. PMID: 36100674.