9月28日,渤健/卫材宣布其Aβ抗体lecanemab治疗阿尔兹海默症(AD)III期研究成功,显著改善患者认知功能,达到主要终点和所有次要终点(见:卫材/渤健Aβ抗体治疗阿尔兹海默症III期成功,有望明年初上市)。受此消息影响,不仅渤健(BIIB)、卫材(ESALY)股价大涨(周二收盘时分别+40%、+58%),其他研发AD治疗药物的公司周三收盘时股价也大幅上涨。
Acumen Pharmaceuticals(ABOS)收盘时,股价上涨最高,约104%。这家公司目前只有一款在研产品单抗ACU193进入I期临床,预计2023年上半年公布顶线结果。
ACU193是一款靶向β-淀粉样蛋白(Aβ)的特异性单克隆抗体药物,可以选择性靶向可溶性Aβ寡聚体(AβOs),中和并清除AβOs。AβOs是Aβ的小规模聚集物,多项研究表明,AβOs具有更高的毒性和致病性,可结合神经元,抑制突触功能和诱导神经退行性变。
Prothena(PRTA)收涨近88%,该公司有两款AD候选药物PRX005和PRX012,均处于I期临床阶段。
PRX005是一款潜在Best-in-class的抗tau抗体,通过特异性靶向微管结合区(MTBR)内的一个区域来治疗AD。临床前研究显示,与其他抗tau抗体相比,PRX005在结合、拦截和阻断致病tau细胞内化以及减轻下游神经毒性方面表现出优越的能力。2021年6月,BMS与Prothena达成战略合作协议,向Prothena支付8000万美元,获得PRX005在美国的独家许可。
PRX012是一款靶向β-淀粉样蛋白的单抗,今年4月获FDA快速通道认证。临床前数据显示,PRX012与β淀粉样蛋白和低聚物具有高亲和力,相对较低的剂量皮下给药能有效清除Aβ。
AC Immune(ACIU)上涨约24%,其在研AD药物有8款进入临床阶段。
今年6月,罗氏宣布其与AC Immune合作的Aβ单抗crenezumab II期临床再次失败;另一款合作的抗tau抗体semorinemab也经历多次失败。除此之外,该公司还与礼来合作开发小分子ACI-3024,可通过细胞膜抑制细胞内Tau聚集体;与强生合作开发Tau疫苗ACI-35.030。
不过,罗氏另一款皮下注射抗Aβ抗体gantenerumab治疗早期AD的临床试验在III期研究中,最新研究结果预计今年第4季度公布,受此影响罗氏股价也上涨约7%。Gantenerumab是一款在研IgG1抗体,通过与聚集形式的Aβ结合去除大脑中的淀粉样斑块。
礼来则收涨约7.48%,其靶向Aβ亚型N3pG的单抗donanemab治疗早期AD也在III期临床研究中,预计2023年上半年公布结果。
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