创新不能孤岛化。近日，知名企业Fierce Biotech放出了2022年度生物“Fierce 15”榜单，该榜单以团队、科学等因素为标准，旨在展现业界具有创新精神和发展潜力的生物技术公司。

经对该榜单的汇总分类可发现，大部分公司专注于基因疗法等新兴技术领域。其中与基因疗法相关的企业有6家，小分子药物研发企业5家，人工智能3家。

▲ 2022年度“Fierce 15”榜单

基因疗法

Arbor Biotechnologies

临床重点：专注于肝脏和中枢神经系统遗传驱动疾病的基因组编辑。

上榜理由：该公司拥有一个不断增长的基因编辑器技术平台，涵盖了超过90%的基因组。目前，Arbor已经发现了超过60种核酸酶家族和超过70种CRISPR转座酶（Transposases）并开发出7种独有的基因编辑器。

Arbor的主要项目是一种用于治疗原发性高草酸尿症的基因疗法，预计将于2023年底开始向FDA递交IND申请，并在2024年完成首位患者给药。此外，公司还有一个项目是针对遗传性转甲状腺素淀粉样变性的基因疗法。

AviadoBio

临床重点：专注于神经退行性疾病，如额颞叶痴呆（FTD）和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的基因疗法。

上榜理由：血脑屏障一直以来是基因疗法治疗中枢神经系统疾病的一大障碍，该公司直接注射携带基因疗法的AAV载体到大脑内部，并利用大脑的神经网络协助载体的扩散和分布，以达到目标细胞或组织所在位置。这一技术已经在老鼠、绵羊和猴子等动物实验中被证明具有安全性。

该公司用于治疗额颞叶痴呆（FTD）的候选产品AVB-101，能够在大脑中广泛表达所携带的基因拷贝，同时减少脱靶效应。2022年4月，AVB-101已获得美国和欧洲的孤儿药称号。公司预计于2023年年底在欧洲和美国开展1/2期临床试验。

Lexeo Therapeutics

临床重点：利用基于腺相关病毒的基因疗法，治疗心血管和中枢神经系统疾病。

上榜理由：Lexeo是少数几家针对非罕见疾病的基因治疗公司之一。在针对阿尔茨海默病上，Lexeo研发了AAV基因疗法LX1001，旨在将保护性载脂蛋白E2基因递送到APOE4基因纯合的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统（CNS）中，以阻止或减缓疾病进展。其1/2期临床试验已初步获得积极数据。

另一项针对心血管疾病的候选基因疗法LX2006已获批进入临床，预计将在2023年上半年公布1/2期临床数据。

ReCode Therapeutics

临床重点：将递送范围扩大到肝脏以外，以更大程度实现药物潜力。

上榜理由：当使用大多数第一代脂质纳米颗粒（LNP）递送系统递送时，mRNA会被肝脏吸收，从而限制了其广泛应用。ReCode公司的创新之处在于其器官选择性脂质纳米颗粒靶向递送系统。在原有基础上增加了具有不同生化特征的脂质，能将有效载荷（如mRNA、siRNA、DNA等）递送到靶器官，并减少肝脏的吸收。

目前，该公司的主要候选产品吸入性mRNA预计将在今年第四季度提交临床申请，用于治疗囊性纤维化和原发性睫状体运动障碍。

Shape Therapeutics

临床重点：使用RNA编辑开发突破性的基因疗法，治疗多种罕见疾病。

上榜理由：该公司专注于RNA编辑和开发新一代基因疗法技术。该公司通过设计一种指导RNA（Guide RNA），其能够招募RNA特异性腺苷脱氨酶（ADAR）来对特定的mRNA序列进行修改，从而修复由基因突变产生错误蛋白质的问题。不同于CRISPR编辑技术，这种RNA编辑技术不需要引入外源性蛋白质，能够有效降低诱导免疫反应的可能性。

Strand Therapeutics

临床重点：结合合成生物学和自我扩增RNA技术，开发可编程的长效RNA疗法，将mRNA疗法推向疫苗之外的领域。

上榜理由：一方面Strand公司致力于将mRNA疗法推广到疫苗之外的领域，mRNA疗法能够修饰肿瘤微环境，从而具有治疗癌症的潜力。另一方面，Strand公司能够提供一次可以表达数周的mRNA，以延长蛋白的作用时间。

该公司目前已经与百济神州就在实体瘤中开发和商业化Strand新型、多功能mRNA疗法上达成合作。

人工智能

Generate Biomedicines

临床重点：利用人工智能，开发新型蛋白质疗法。

上榜理由：Generate利用AI系统学习分析已知蛋白，能够基于其规律针对靶标生产已有疗法之外的更好替代抗体和多肽。

LifeMine Therapeutics

临床重点：通过人工智能驱动的药物发现平台，从真菌中发现小分子药物。

上榜理由：真菌能够生产生很多与人类靶点结合的基因编码小分子，该公司使用AI来筛选测序真菌基因组并预测单个分子的药理功能，从而提高小分子药物开发的速度、可预测性、可扩展性。

Verge Genomics

临床重点：利用人工智能追踪肌萎缩侧索硬化和其它神经退行性疾病的潜在疗法，助力新药开发。

上榜理由：该公司在很大程度上避开了过去使用的动物模型和细胞水平数据，依靠复杂的人工智能和患者身上获取的组织的基因分析，以发现新的靶点和作用机制。

小分子药物

Agomab Therapeutics

临床重点：利用ALK抑制剂来满足克罗恩病中未竟的临床需求。

主要上榜理由：该公司主要候选药物AGMB-129是一款局限于胃肠道的口服ALK-5抑制剂，有望成为治疗纤维狭窄性克罗恩病的新选择。此外，Agomab致力于研究靶向细胞因子信号通路，研发相应的抑制剂以缓解或者逆转纤维化过程。

Amphista Therapeutics

临床重点：开发一系列双功能分子，旨在利用靶向蛋白质降解来消除致病蛋白质。

主要上榜理由：基于其独有技术平台，开发新一代蛋白降解疗法。

Scorpion Therapeutics

临床重点：重塑小分子药物并解决不可治疗的疾病。

主要上榜理由：其2.0平台结合了CRISPR等基因编辑技术、药物化学、化学蛋白质组学和超级计算等多项创新技术，能够开发出更具选择性的小分子药物。

Storm Therapeutics

临床重点：开发用于肿瘤学和其他疾病的RNA修饰酶抑制剂。

主要上榜理由：Storm正在开发RNA修饰酶的小分子抑制剂来治疗癌症和其他疾病，如其候选产品STC-15旨在抑制在癌症中起关键作用的酶，从而有望治疗实体瘤和白血病。

Synthekine

临床重点：开发工程化细胞因子以对抗癌症和自身免疫性疾病，同时减少潜在的毒性。

主要上榜理由：基于细胞因子结构和信号传导工程化细胞因子，发挥其在免疫系统中的作用。Synthekine的主要候选产品STK-012是一种“高度分化”的IL-2部分激动剂，用于治疗实体瘤。

染色体与癌症预测

Volastra Therapeutics

临床重点：利于染色体不稳定性寻求靶向大多数癌细胞的标志。

主要上榜理由：Volastra致力于两种方法：合成致死性和免疫激活。合成致死性是一种成熟的靶标发现的遗传方法，利用肿瘤细胞的脆弱性诱导肿瘤细胞死亡，同时保留正常细胞。免疫激活即在正常细胞中发现染色体外DNA时，会刺激有效的抗肿瘤免疫反应。该公司的技术平台有望实现这两种目标。

总结

不难发现上榜公司均是在探索创新疗法、突破现有技术局限性、发现新靶标和新机制等方面有所建树，同时掌握独家技术。利用创新突破瓶颈，满足患者未竟临床需求正是生物医药行业所寻求的目标之一，而资金是企业在追求目标过程的重要支撑。这一榜单一方面展示了创新企业的特点，一方面为投资者梳理了不同赛道的“潜力选手”。那么，我们也有必要期待一下国内的类似创新榜单。

参考资料：
1.https://www.fiercebiotech.com/special-reports/fierce-biotechs-2022-fierce-15